论文摘要
研究背景代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是糖代谢异常和心血管疾病的多种危险因素在个体内聚集的状态,包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压。随着全球范围内儿童少年肥胖发病率的逐年增长,儿童代谢综合征的发病率和由此引起的死亡率在低年龄提前出现。儿童少年代谢综合征中危险因素互相协同,可以延续到成年期,是成年后糖尿病、心血管疾病、呼吸系统疾病等多种慢性非传染性疾病和社会心理障碍的重要危险因素,使个体的生命和生活质量降低,给社会和家庭带来沉重的负担。我国儿童代谢综合征的流行病学研究较少,尚未进行儿童代谢综合征与社会经济状况关系的研究以及代谢综合征与神经体液因素的关系的研究。研究目的本研究通过对儿童代谢综合征患病情况的调查以及其影响因素的分析,及时了解并监测我国儿童少年的健康状况以及代谢综合征的发病情况,为我国的儿童代谢综合征的预防和控制提供理论依据;探讨ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素与代谢综合征的关系,为揭示神经体液因素在代谢综合征病理生理过程的作用提供流行病学理论依据,初步探讨神经体液因素对代谢综合征的预测作用。研究对象与方法本研究设计为横断面研究。采用分阶段随机抽样的方法,从北京市两个城区中随机抽取20所学校,然后在每所学校的三年级、四年级8-10岁学生中分别随机抽取25人,共1000名为研究对象。所有调查对象测量身高、体重、腰围、血压,调查青春发育情况、父母文化程度及家庭经济收入;并测定血清三酰甘油（triglycericle,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）,用酶联免疫方法测定血清ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素。采用以下标准判定儿童代谢综合征,具有一下5项中的3项异常者判定为代谢综合征:腹型肥胖（中心性肥胖）,腰围≥年龄别-性别的第75百分位数;高血压:收缩压和/或舒张压≥年龄别-性别的第90百分位数;高TG血症:血清TG水平≥100 mg/dl;低HDL-C血症:血清HDL-C水平,男≤45mg/dl,女≤50 mg/dl;空腹血糖受损:空腹血糖≥110 mg/dl。高胰岛素血症:血清胰岛素水平>15μU/ml;胰岛素抵抗:HOMA-IR指数>2。用均数±标准差（（?）±s）表示腰围、收缩压、舒张压、空腹血清TG水平、空腹血清HDL-C水平、空腹血糖水平,用t检验和广义线性模型（general linear model,GLM）方法分析进行组间及组间多重比较,控制性别、年龄的影响。血清ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素水平及HOMA-IR指数采用中位数（四分位间距）表示,用非参检验（Kruskal-Wallis H检验和Wilcoxon秩和检验）比较组间不同。用CMH（Cochran-Mantel-Haenzsel）方法进行组间率的比较。利用logistic回归模型分析低体重、正常体重、超重和肥胖、不同父母文化程度、不同家庭经济收入发生腹型肥胖、高血压率、高TG血症率、低HDL-C患病率、代谢综合征患病率的危险（OR值）,控制性别、年龄、青春期发育的影响。血清ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素水平及HOMA-IR指数按第25百分位数、第50百分位数、第75百分位数值,分为4个水平,利用logistic回归模型分析不同四分位数时腹型肥胖、高血压、高TG血症、低HDL-C血症及代谢综合征的危险（OR值）,控制性别、年龄、青春期发育的影响。利用因子分析的方法对腰围、血压、TG、HDL-C、空腹血糖、瘦素、ghrelin、脂联素、HOMA-IR进行因子分析。利用主成分分析法求得在载荷矩阵,用最大方差旋转（VARIMAX）进行因子旋转,以累积贡献率大于70%来确定共因子的个数,或保留特征值大于1的共因子。研究结果1北京市8-10岁儿童代谢综合征流行情况8岁、9岁和10岁儿童代谢综合征患病率分别为14.4%、15.8%和16.5%,男生代谢综合征患病率为16.4%,女生为15.4%;腹型肥胖率分别为37.1%、37.0%和28.9%,高血压率分别为18.2%、21.0%和25.7%,高TG血症率分别为26.5%、34.0%和34.7%,低HDL-C血症率分别为31.1%、25.7%和24.3%。正常体重、超重和肥胖儿童的代谢综合征患病率分别为2.1%、16.5%和46.7%,腹型肥胖率分别为1.7%、48.8%和95.5%,高血压率分别为14.0%、23.3%和42.1%,高TG血症率分别为21.0%、39.0%和58.3%,低HDL-C血症率分别为19.3%、30.5%和38.8%。低体重儿童中没有发现腹型肥胖和代谢综合征、有1例患高血压、1例患高TG血症、1例患低HDL-C血症。父亲文化程度为“初中及以下”、“高中、职高及技校”、“中专、大专”及“大学本科及以上”的儿童的代谢综合征的患病率依次为11.6%、19.0%、19.0%和23.7%,腹型肥胖率为24.9%、32.4%、39.8%和36.0%,高血压率分别为17.5%、23.6%、24.9%和25.9%,高TG血症率分别为30.2%、34.0%、33.2%和37.4%,低HDL-C血症率分别为24.9%、28.4%、24.8%和25.2%;母亲文化程度为“初中及以下”、“高中、职高及技校”、“中专、大专”和“大学本科及以上”的儿童的代谢综合征的患病率依次为10.7%、22.4%、20.4%和16.4%,腹型肥胖率为20.9%、36.6%、37.3%和36.4%,高血压率为19.8%、20.6%、29.2%和18.6%,高TG血症率分别为27.3%、37.8%、36.6%和28.6%,低HDL-C血症率分别为25.7%、32.6%、24.0%和20.0%。家庭经济收入为≤1999元/月、2000-3999元/月、4000-5999元/月和≥6000元/月的儿童的代谢综合征的患病率为17.4%、17.9%、20.3%和17.9%,腹型肥胖率依次为33.9%、40.7%、46.6%和33.9%,高血压率为22.9%、23.3%、25.5%和18.8%,高TG血症率分别为33.9%、29.5%、37.6%和36.6%,低HDL-C血症率分别为30.3%、23.5%、26.2%和20.5%。只有1人是空腹血糖受损。低体重、正常体重、超重和肥胖儿童的空腹血糖水平逐渐升高;随着父母文化程度、家庭经济收入增加空腹血糖水平没有变化。代谢综合征的最常见的形式是:“腹型肥胖+高TG血症+低HDL-C血症”和“腹型肥胖+高血压+高TG血症”。调查对象中有63.4%发现至少有1项代谢异常,至少有2项代谢异常的有36.9%,至少有3项异常的有17.7%,至少有4项代谢异常的有4.0%,没有发现5项异常儿童;超重儿童中有86.0%发现至少有1项异常,49.4%至少有2项异常,21.3%至少有3项异常,有4.9%有4项异常;肥胖儿童中有99.6%发现至少有1项异常,79.8%至少有2项异常,48.8%至少有3项异常,有12.0%有4项异常。2北京市8-10岁儿童代谢综合征与血清ghrelin等神经体液关系的研究随着血清ghrelin水平的增高,腰围、舒张压、血清TG水平、HOMA-IR值、腹型肥胖率、高血压率、高TG血症率、低HDL-C血症率、代谢综合征患病率逐渐降低,血清HDL-C水平逐渐增高。与第1四分位数相比,ghrelin第4四分位数时代谢综合征患病的危险减少了60%（OR值=0.4）。随着血清瘦素水平的增高,腰围、收缩压、舒张压、血清TG水平、空腹血糖水平、HOMA-IR值、腹型肥胖率、高血压率、高TG血症率、低HDL-C血症率、代谢综合征患病率逐渐增高,血清HDL-C水平逐渐降低。与第1和第2四分位数相比,瘦素第4四分位数时代谢综合征患病的危险增加到24.5倍（OR值=24.5）,第3四分位数时发生代谢综合征的危险增加到7.6倍（OR值=7.6）。随着血清脂联素水平的增高,腰围、收缩压、舒张压、血清TG水平、HOMA-IR值、腹型肥胖率、高血压率、高TG血症率、低HDL-C血症率、代谢综合征患病率逐渐降低,血清HDL-C水平逐渐增高。与脂联素第1四分位数相比,脂联素第4四分位数发生代谢综合征的危险减少了70%（OR值=0.3）,脂联素四分位数Q3发生代谢综合征的危险减少了50%。（OR值=0.5）。随着血清胰岛素水平和HOMA-IR指数的增高,腰围、收缩压、舒张压、血清TG水平、空腹血糖水平、腹型肥胖率、高血压率、高TG血症率、低HDL-C血症率、代谢综合征患病率逐渐增高,血清HDL-C水平逐渐降低。与第1四分位数相比,胰岛素、HOMA-IR第4四分位数发生代谢综合征的危险增加到11倍（OR值=11.0）,第3四分位数时发生代谢综合征的危险增加到3倍（OR值=3.0）。血清ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素水平,HOMA-IR与代谢综合征代谢异常成分的单因素相关分析显示,ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素、HOMA-IR分别与腰围、收缩压、舒张压、TG、HDL-C、空腹血糖相关,关联的程度不同,但大致有这样的规律:瘦素＞胰岛素和HOMA-IR＞脂联素＞ghrelin。瘦素与胰岛素、HOMA-IR、脂联素、ghrelin有较强的关联,脂联素和ghrelin没有表现出相关。因子分析显示,第一公因子的变量主要由瘦素、腰围、胰岛素、TG、HDL-C、脂联素组成,第二公因子的变量主要由瘦素、腰围、收缩压、舒张压组成,第三公因子的变量主要由瘦素、腰围、胰岛素、空腹血糖组成,第四公因子的变量主要由瘦素、ghrelin组成。结论·北京市8-10岁儿童中约16%已经患有代谢综合征,已经出现腹型肥胖、血脂异常、高血压等心血管疾病和2型糖尿病主要危险因素。儿童超重和肥胖与代谢综合征密切相关;儿童代谢综合征受父母文化程度、家庭经济收入的影响。·Ghrelin、瘦素、脂联素、胰岛素与代谢综合征及其代谢异常有不同程度的关联。低ghrelin水平、高瘦素水平、低脂联素水平可能预测儿童代谢综合征发生的危险;·胰岛素抵抗在儿童代谢综合征的病理生理过程中可能不是一个主要的环节;高瘦素血症可能是代谢综合征的另一潜在因素,是肥胖和其他代谢异常之间的桥梁,可能是儿童代谢综合征的发病机理。
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