P63、CK14及CK8在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

论文摘要

背景:宫颈癌是全球妇女第二个常见的恶性肿瘤,仅次于乳腺癌。每年大约有20多万的女性死于宫颈癌。而年轻妇女的发病率在逐年的升高,所以它的危害性是不容被忽视的。子宫颈癌存在着一个较长的、可逆的癌前病变期,从宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)发展到宫颈癌,大约要经历10年的时间,这就给宫颈癌的预防和治疗工作提供了一个可以早期发现、早期治疗,从而达到阻断它发展的有利时机。早期子宫颈癌患者的5年生存率高达90%,因此子宫颈癌的早期诊断一直都受到人们的广泛关注。P63是近年发现的P53家族的成员之一,P63在各种上皮组织的发育、分化和形态的发生上都起着重要的作用,对于胚胎形成过程中外胚层的发育有着重要的意义。由于启动子和3端剪切方式的不同,P63基因可以编码具有不同活性的多种异构体,可分成两大类:1.具有反式激活区的TA异构体;2.N末端截短的ΔN异构体。TA异构体具有P53样活性,可以诱导细胞周期的停滞和凋亡,ΔN异构体则有抑制P53的功能促进转化细胞的生长,在肿瘤的发生中更多的不是抑癌作用而是致癌的作用。细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是细胞中间丝蛋白,目前,在人类共发现有54种基因型,研究较多的是较早被发现的20种,细胞分化的不同阶段和不同类型的上皮细胞,表达不同的细胞角蛋白。CK8是单层上皮组织细胞内的重要细胞骨架成分。作为中间纤维丝蛋白家族主要成员之一,CK8广泛存在于细胞的上皮组织和许多上皮组织来源的肿瘤中,它的表达取决于上皮细胞的类型及细胞分化的程度,并且与肿瘤的多种特性和对药物的敏感性相关。目的:本研究就P63与细胞角蛋白CK8和CK14表达之间的关系,探讨P63、CK14、CK8在宫颈癌发生和发展中的可能的分子机制及临床病理意义,为宫颈癌的早期诊断及预防提供新的依据和思路,并为宫颈癌的治疗提供新的治疗靶点。方法:1.采集临床宫颈组织标本,进行实验分组,其中正常宫颈组织15例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)12例,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)12例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)21例,宫颈癌(SCC)17例。2.应用免疫组织化学技术(SP法)测定正常宫颈组织组、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ),宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ),宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)及宫颈癌(SCC)中P63、CK14、及CK8的表达情况。3.采用SPSS11.5统计软件进行数据统计及相关性分析。结果:1.P63在宫颈不同病变组织中的表达P63在正常宫颈组织中低表达,阳性率为13.3%,而在宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ),宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ),宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)中表达逐渐增多,阳性率分别58.3%,75.0%,85.7%和94.1%,明显高于正常组。统计学分析表明P63在正常宫颈组织,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈癌中的表达存在显著差异(p<0.05)。2.CK14在宫颈不同病变组织中的表达CK14在正常宫颈组织中低表达,阳性率为20.0%,而在宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ),宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ),宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)中表达逐渐增多,阳性率分别58.3%,66.7%,90.5%和100%,高于正常组,统计学分析表明CK14在正常宫颈组织,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈癌中的表达存在显著差异(p<0.05)。3.CK8在宫颈不同病变组织中的表达CK8在正常宫颈组织中阳性表达率为13.3%,在宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ),宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ),宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)中表达逐渐增多,阳性率分别50.0%,75.0%,95.2%和100%,统计学分析表明CK8在正常宫颈组织,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈癌中的表达存在显著差异(p<0.05)。4.P63与CK14及CK8在宫颈癌组织中表达呈正相关。结论:1.P63在正常宫颈组织低表达,而在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中表达逐渐增高,提示P63信号通路在宫颈癌的发生发展过程中处于激活状态,与宫颈癌的发生和发展密切相关。2.CK8和CK14的表达在正常组织,宫颈上皮内瘤变,宫颈癌中逐渐增高,是储备细胞的标志,联合检测为宫颈癌早期诊断提供依据。

论文目录

• 一、摘要
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• 二、正文
• （一） 前言
• （二） 材料和方法
• （三） 结果
• （四） 讨论
• （五） 结论
• （六） 参考文献
• 三、综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 四、附录
• 五、致谢