替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴表达的影响

论文摘要

目的：研究蛋白质精氨酸甲基转移1（protein-arginine methyltransferase1， PRMT1）-非对称性二甲基精氨酸（Asymmetricdimethylarginine， ADMA）-二甲基精氨酸二甲胺水解酶1（Dimethylarginine dimethylaminohydrolase1，DDAH1）代谢轴在糖尿病大鼠肾脏组织中的表达，观察替米沙坦肾脏保护作用是否与干预其表达有关。方法：将30只SD大鼠随机分为三组：正常对照组（NC组，n=10）、糖尿病组（DM组，n=10）、糖尿病替米沙坦干预组（TM组，n=10）。NC组给予普通饲料喂养，DM组和TM组以高糖高脂喂养并小剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ，30mg/kg）来造2型糖尿病大鼠模型，同时TM组以替米沙坦10mg／（kg·d）灌胃。8周后，取大鼠肾脏组织，测FBG、BUN、Cr、24小时尿白蛋白（24h microalbuminuria,24h ALB）、一氧化氮（nitric oxide synthase, NO）和一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），用ELISA法测定肾脏组织中ADMA的含量；RT-PCR法检测肾脏组织中PRMT1及DDAH1的mRNA的表达；免疫组化及蛋白质印记技术的方法观察PRMT1及DDAH1在肾脏组织中的表达。结果：与NC组比较，DM组肾脏组织中ADMA的浓度明显升高（314.70±40.85versus159.99±32.08μmol/L; P<0.01），经替米沙坦治疗后TM组显著低于DM组（237.25±23.93versus314.70±40.85μmol/L）；DM组与NC组比较，PRMT1、NO、NOS、BUN、Cr、24小时尿白蛋白均明显升高，DDAH1明显降低；经替米沙坦干预治疗8周后，ADMA及PRMT1的表达降低（P<0.05），DDAH1（P<0.05）及NO的表达升高（P<0.01）。结论：在糖尿病状态下，PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴表达异常,加剧了氧化应激,使肾脏功能下降,替米沙坦的干预增加了DDAH1及降低了PRMT1的表达，从而抑制ADMA的表达，在一定程度上使氧化应激的损伤减轻，保护了肾脏功能。

论文目录

• 符号说明
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 ELISA法比较三组大鼠肾脏组织中ADMA的含量
• 2.2 比较三组大鼠生化的指标
• 2.3 RT-PCR 分析替米沙坦对 PRMT1、DDAH1 表达的干预作用
• 2.4 Western 免疫印迹技术检测替米沙坦对 PRMT1、DDAH1 蛋白表达的影响
• 2.5 免疫组化法分析各组大鼠 PRMT1 在肾脏组织中的表达
• 3 讨论
• 3.1 2 型糖尿病大鼠模型肾脏组织中的 PRMT1-ADMA-DDAH1 代谢轴的表达
• 3.2 替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织中PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴表达的影响
• 参考文献
• 结论
• 附图
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 硕士学位期间已发表的论文