论文摘要
[目的]本研究课题通过观察老年糖尿病（DM）患者脂餐后富含甘油三酯脂蛋白（TGRL）的动态改变,综合评价老年人餐后TGRL代谢的特点及其与血管内皮功能和动脉粥样硬化（AS）的关系,并对部分餐后高甘油三酯（TG）患者进行相应药物干预,为临床早期治疗高TG血症、干预AS的发生发展提供客观依据。[方法]选取空腹血脂正常的老年2型糖尿病患者30例和健康体检者12例（对照组,CN）,均进行脂肪餐试验,糖尿病组根据餐后4h血脂（TG4h）是否大于2.0mmol/L分为餐后正常亚组（PNTG）和餐后增高亚组（PHTG）,测餐前、餐后2h、4h、6h各时间点血清TG、血糖及一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的浓度,同时测定餐前和餐后4h纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的浓度。采用高分辨率彩色血管超声测定空腹颈动脉内中膜厚度（IMTc）、空腹及餐后4h肱动脉反应性充血前后的血管内径,以内径变化百分比反映血管内皮依赖性舒张功能（FMD）,分析各指标之间的关系。对PHTG组患者给予苯扎贝特（阿贝他）0.2g一日三次,共三个月。三个月后再行脂肪餐试验,复查上述指标的变化。[结果]1.各组脂餐前后TG水平比较:脂肪餐负荷试验后各组2～6小时TG水平较空腹均有所增高,且差别有显著性意义（P＜0.01）,餐后4h达到高峰,以后逐渐降低;与CN组比较,DM组的TG4h明显增高（P＜0.01）,余时间点无差异;治疗后各时间点TG水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）。2.各组NO、ET-1浓度的变化:（1）各组血NO、ET-1的比较:与CN组比较,DM组各时间点NO水平显著降低,ET-1水平显著升高;与PNTG组比较,PHTG组空腹及餐后4h,6h NO水平显著降低（P＜0.05）,各时间点ET-1水平无显著差异。药物干预后,随着血TG的降低,NO浓度也随之升高,ET-1随之降低,与治疗前相比有显著性差异（P＜0.01）。（2）相关性分析:糖尿病组NO与TG呈显著负相关（r=-0.355,P=0.031）,ET-1与TG呈显著正相关（r=0.432,P=0.008）。3.各组脂餐前后t-PA、PAI-1水平变化:（1）t-PA、PAI-1水平变化:各组脂餐后4h PAI-1水平较餐前明显升高,t-PA水平较餐前明显下降;与CN组比较,DM组t-PA、PAI水平较CN组差异有显著性（P＜0.01）,PHTG组较PNTG组PAI水平显著增高（P＜0.05）,t-PA水平显著降低（P＜0.05）。苯扎贝特干预后,血PAI-1水平显著下降（P＜0.01）、t-PA活性显著上升（P＜0.01）。（2）相关性分析:糖尿病组TG与PAI-1呈显著正相关（r=0.516,P=0.001）,TG与t-PA呈显著负相关（r=-0.652,P＜0.001）。4.各组IMTc和FMD的比较及相关分析:与正常对照组比较,糖尿病组IMTc、△FMD显著增加（P＜0.05）;与餐后TG正常组比较,餐后TG增高组IMTc、△FMD显著增加;各组FMD4h较FMD0h显著降低（P＜0.05）。苯扎贝特治疗后IMTc较治疗前明显减少（P＜0.05）,△FMD显著减少（P＜0.01）。IMTc与△FMD呈正相关关系（r=0.625,P＜0.01）。[结论]1.空腹甘油三酯正常的老年糖尿病患者存在餐后高甘油三酯血症,苯扎贝特可明显降低甘油三酯,改善餐后脂代谢紊乱。2.老年糖尿病患者餐后NO显著降低,ET-1显著升高。苯扎贝特可升高患者血NO浓度,降低ET-1浓度,改善脂代谢紊乱时异常的血管内皮细胞功能。3.老年糖尿病患者血PAI-1活性显著升高,t-PA活性显著降低,两者的异常变化直接影响纤溶系统的活性,破坏凝血纤溶平衡。苯扎贝特可使外周血PAI-1水平下降、t-PA活性上升,对改善纤溶活性有积极作用。4.老年糖尿病患者存在血管内皮依赖性舒张功能受损和IMTc增加,脂餐后高甘油三脂血症更使两者加重,苯扎贝特可以通过调整血脂水平改善血管内皮功能并使TMTc减少。
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