西洛他唑口腔速崩片研究

论文题目: 西洛他唑口腔速崩片研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 魏莉

导师: 王东凯

关键词: 口腔速崩片,西洛他唑,崩解时限,粉末包衣

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 西洛他唑（Cilostazol）属于血小板凝集抑制剂，其口服主要用于治疗稳定性间歇性跛行。该药疗效确切，毒副作用低。为方便患者服药，本文研究制备了西洛他唑口腔崩解片。本文首先对西洛他唑的溶解度、及表观油/水分配系数等理化性质进行了考察，为处方设计和药剂学研究奠定基础。西洛他唑味苦，微溶于水，为掩盖其不良味道，并增加其溶解度，在单因素考察的基础上，优化微球形硅胶吸附药物的条件。并用溶液层积工艺进一步提高吸药微球形硅胶的载药量。用SURELEASE水分散体系作为包衣材料制备西洛他唑微囊，包衣粒子增重20％时，可达到较好的掩味效果。考察了几种辅料的溶解性和压缩成形性，确定了甘露醇，微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮作为口腔速崩片的主要辅料。通过正交试验确定了三者的最佳比例，采用直接压片法制备口腔速崩片，工艺简单重现性好且成本较低。体外溶出度试验结果表明，口腔速崩片中药物的溶出速度要比普通片中药物的溶出速度快。对制剂进行了初步的质量研究，为质量标准的建立提供根据：确定了以0.3％十二烷基硫酸钠溶液为溶剂，采用分光光度法测定样品的溶出度，用HPLC法检测其含量及有关物质，方法学考察结果表明，检测方法可信，准确。稳定性试验表明本品在40±2℃，RH75％±5％的加速条件下，保存三个月，在25±2℃，RH60％±10％的条件下，长期试验观察6个月，样品性状、崩解时限、含量等均未发生明显变化，说明西洛他唑原料及所选辅料性质稳定。建立了HPLC法测定了人血浆中西洛他唑浓度的方法，比较了自制口腔崩解片与市售普通片剂在人体内的药代动力学参数，结果表明二者变化趋势相似，其主要药代动力学参数基本一致（P＞0.05），试验制剂平均相对生物利用度为104.38％；两种片剂的AUC，Cmax等效性检验结果证明，自制制剂与参比西洛他唑片为生物等效制剂。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一章绪论

1 口腔速崩片研究进展

1.1 口腔速释固体制剂的类型

1.1.1 口腔速溶片

1.1.2 口腔速崩片

1.2 口腔固体速释制剂的特点

1.3 口腔速崩片辅料的选择

1.4 口腔速崩片的制备工艺

1.5 制备工艺的优缺点

2 模型药物西洛他唑的研究现状

2.1 药理作用

2.2 作用机制

2.3 药动学

2.4 临床评价

2.5 国内外研发和市场现状

2.6 发展前景

第二章西洛他唑的处方前研究

1 试验材料

2 方法与结果

2.1 体外分析方法的建立

2.1.1 体外溶出度的测定方法

2.1.2 含量的测定方法

2.2 西洛他唑溶解度的考察

2.3 油水分配系数的考察

3 小结

第三章西洛他唑微囊的制备

1 试验材料

2 方法与结果

2.1 含量测定方法

2.2 微球形硅胶吸附西洛他唑影响因素考察及吸附条件的优化

2.2.1 西洛他唑溶剂的考察

2.2.2 西洛他唑在乙醇中的溶解性考察

2.2.3 微球形硅胶的用量考察

2.2.4 吸附时间的考察

2.2.5 微球形硅胶粒径的考察

2.2.6 吸附方式的考察

2.2.7 吸附工艺的验证及确立

2.2.7.1 吸附工艺的验证

2.2.7.2 吸附工艺的确定

2.2.8 微球形硅胶载药量的测定

2.2.9 吸附过西洛他唑的微球形硅胶初步稳定性考察

2.2.9.1 高温试验

2.2.9.2 强光照射

2.2.9.3 高湿度试验

2.3 微球形硅胶载药量的增长

2.3.1 层积液处方的考察

2.3.2 药液浓度的考察

2.3.3 粘合剂浓度的考察

2.3.4 乙醇浓度的考察

2.3.5 HPMC型号的筛选

2.3.6 层积法提高微囊载药量的工艺

2.4 粉末包衣工艺考察

2.4.1 粉末包衣样品的质量考察指标及测定方法

2.4.2 包衣液喷雾方式的选择

2.4.3 包衣液种类的选择

2.4.4 流化床粉末包衣方法的选择

2.4.4.1 因素及水平的确定

2.4.4.2 正交实验设计及结果

2.4.5 包衣增重率的选择

2.5 西洛他唑微囊的含量控制

3 小结

第四章西洛他唑口腔速崩片的制备

1 试验材料

2 方法与结果

2.1 西洛他唑口崩片的制备工艺流程图

2.2 辅料溶解性能和压缩成形性考察

2.2.1 水溶性辅料溶解性能考察

2.2.2 辅料压缩成形性考察

2.2.3 润湿时间和吸水量的测定

2.3 口腔速崩片辅料的选择

2.3.1 口腔速崩片处方筛选

2.3.2 压片压力的选择

2.4 口腔速崩片与普通片体外溶出度的比较

3 小结

第五章西洛他唑口腔速崩片的质量标准的研究

1 仪器与材料

2 方法与结果

2.1 处方

2.2 制法

2.3 性状

2.4 鉴别

2.5 有关物质检查

2.5.1 有关物质检查方法学考察

2.5.1.1 色谱条件

2.5.1.2 辅料的干扰试验

2.5.1.3 专属性试验

2.5.1.4 检出限的确定

2.5.2 有关物质测定方法

2.5.3 三批样品的有关物质测定

2.6 溶出度检查

2.6.1 溶出度测定方法学考察

2.6.1.1 溶出条件的选择

2.6.1.2 线性关系试验

2.6.1.3 精密度试验

2.6.1.4 回收率实验

2.6.1.5 溶出均一性试验

2.6.1.6 稳定性试验

2.6.1.7 溶出度重现性试验

2.6.1.8 溶出度测定结果

2.7 脆碎度检查

2.8 崩解时限

2.9 含量测定

2.9.1 含量测定方法学考察

2.9.1.1 色谱条件

2.9.1.2 线性试验

2.9.1.3 精密度试验

2.9.1.4 回收率试验

2.9.1.5 重现性试验

2.9.1.6 稳定性试验

2.9.2 含量测定方法

3 小结

第六章西洛他唑口腔速崩片初步稳定性研究

1 仪器与材料

2 方法与结果

2.1 考察项目及方法

2.2 影响因素实验

2.2.1 光照实验

2.2.2 高湿实验

2.2.3 高温实验

2.3 加速实验

2.4 长期稳定性试验

3 小结

第七章西洛他唑口腔速崩片的药代动力学初步研究

1 仪器与材料

2 方法与结果

2.1 HPLC法测定血浆中药物浓度

2.1.1 色谱条件

2.1.2 血浆处理及测定方法

2.1.3 方法专属性考察

2.1.4 标准曲线的绘制

2.1.5 方法精密度试验

2.1.6 方法回收率测定

2.2 人体内药物动力学研究

2.2.1 试验方法

2.2.2 药物动力学参数

2.2.2.1 血药浓度数据

2.2.2.2 主要药动学参数计算

2.2.2.3 相对生物利用度及生物等效性评价

3 小结

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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