7-脱氢胆固醇的制备方法

论文摘要

选用HPLC-紫外检测器对中间体化合物进行定性、定量的检测。同时比较了正相柱和反相柱的分离效果并得到了两种柱子的最佳分离条件。正相柱（硅胶柱）：正己烷：四氢呋喃（V：V）=95：5,流速1mL/min,柱温30℃；反相柱（C18）：甲醇：乙腈（V：V）=90：10,流速1mL/min,柱温25℃。两种柱子各有优缺点,检测效果都符合实验要求。整个工艺分四步进行,第一步酯化反应采用胆固醇和乙酸酐以苯作溶剂直接酯化,最佳反应条件是：每5.000g的胆固醇需要苯20mL,吡啶2mL,对甲基苯磺酸0.050g（0.03eq）,乙酸酐2.44mL（2.0eq）,80℃反应3h,得到胆固醇乙酸酯,产率约为98.0%。第二步反应为烯丙位氧化反应选用CrO3/t-BuOOH复合氧化剂氧化法制备7-酮胆固醇乙酸酯,最佳条件是：取胆固醇乙酸酯1.715g,CH2Cl220mL, CrO3为0.010g,t-BuOOH为2.44mL（2.5eq）,产率为63.5%左右。第三步反应是制腙的反应采用对甲基苯磺酰肼为原料,以对甲基苯磺酸为催化剂得到3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙,最佳反应条件为：7-酮胆固醇乙酸酯为0.174g时使用30mL乙醇作为溶剂、1.5eq的对甲基苯磺酰肼、催化剂用量为0.2eq、反应时间在24h以上,产率为95.50%左右。第四步为班福德-史蒂文反应,以NaH为原料,以DMF为溶剂最终制得7-脱氢胆固醇,最佳反应条件为：腙0.179g,温度150℃,6eq的NaH,此条件下产率为73.0%。由以上四步反应得到的总产率为45.4%左右。实验还进行了放大反应,放大试验中的每一步都是基于小试中的最优条件进行的,放大试验中的每一步反应得产率依次为：97.0%-98.0%,41.0%,98.0%,43.0%,总的产率为16.9%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 3的简介'>1.1 维生素D₃的简介
• 3的性质'>1.1.1 维生素D₃的性质
• 3的生理作用机理及用途'>1.1.2 维生素D₃的生理作用机理及用途
• 3的生理作用机理'>1.1.2.1 维生素D₃的生理作用机理
• 3的用途'>1.1.2.2 维生素D₃的用途
• 3的发现史'>1.1.3 维生素D₃的发现史
• 3的生产方法'>1.1.4 维生素D₃的生产方法
• 3的需求'>1.1.5 维生素D₃的需求
• 1.2 7-脱氢胆固醇的合成方法介绍
• 1.2.1 溴化/脱溴化氢法
• 1.2.2 氧化/还原/消除法
• 1.3 生物法生产7-脱氢胆固醇
• 1.4 本实验所采用的工艺
• 第二章 中间体的分离分析方法研究
• 2.1 引言
• 2.2 试剂和仪器
• 2.2.1 试剂
• 2.2.2 仪器
• 2.3 反相柱检测方法的研究
• 2.3.1 标准溶液的配制方法
• 2.3.2 结果与讨论
• 2.3.2.1 液相条件的确立
• 2.3.2.2 分离效果的评价
• 2.4 正相柱检测方法的研究
• 2.4.1 标准溶液的配制方法
• 2.4.2 结果与讨论
• 2.4.2.1 液相条件的确立
• 2.4.2.2 分离效果的评价
• 2.5 结论
• 第三章 胆固醇乙酸酯合成方法的研究
• 3.1 前言
• 3.2 色谱分析方法
• 3.2.1 试剂和色谱条件
• 3.2.1.1 试剂
• 3.2.1.2 色谱条件
• 3.2.2 胆固醇乙酸酯的标准曲线
• 3.3 胆固醇乙酸酯的制备方法
• 3.3.1 原料、试剂和仪器
• 3.3.2 以乙酸酐为溶剂和原料制备胆固醇乙酸酯
• 3.3.2.1 以乙酸酐为溶剂和原料制备胆固醇乙酸酯的方法
• 3.3.2.2 结果与讨论
• 3.3.3 以苯为溶剂制备胆固醇乙酸酯
• 3.3.3.1 以苯为溶剂用乙酸酐制备胆固醇乙酸酯的方法
• 3.3.3.2 结果与讨论
• 3.4 胆固醇乙酸酯的定性检测
• 3.4.1 红外检测
• 3.4.2 核磁检测
• 3.4.3 液相检测
• 3.5 小结
• 第四章 7-酮胆固醇乙酸酯的合成方法研究
• 4.1 前言
• 4.2 色谱分析方法
• 4.2.1 试剂和色谱条件
• 4.2.1.1 试剂
• 4.2.1.2 色谱条件
• 4.2.2 7-酮胆固醇乙酸酯的标准曲线
• 4.3 7-酮胆固醇乙酸酯的制备方法
• 4.3.1 原料、试剂和仪器
• 3/t-BuOOH复合氧化剂氧化法'>4.3.2 CrO₃/t-BuOOH复合氧化剂氧化法
• 3/t-BuOOH为氧化剂制备7-酮胆固醇乙酸酯的方法'>4.3.2.1 以CrO₃/t-BuOOH为氧化剂制备7-酮胆固醇乙酸酯的方法
• 4.3.2.2 结果及讨论
• 4.3.3 其他的烯丙位氧化方法
• 4.3.3.1 三氧化铬氧化法
• 3）₃·5H₂0/过氧叔丁醇法'>4.3.3.2 Bi（NO₃）₃·5H₂0/过氧叔丁醇法
• 2O₃法'>4.3.3.3 PCC-Al₂O₃法
• 4.3.3.4 结果与讨论
• 4.4 胆固醇乙酸酯的定性检测
• 4.4.1 红外检测
• 4.4.2 核磁检测
• 4.5 小结
• 第五章 3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙合成方法的研究
• 5.1 前言
• 5.2 色谱分析方法
• 5.2.1 试剂和色谱条件
• 5.2.1.1 试剂
• 5.2.1.2 色谱条件
• 5.2.2 3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙的标准曲线
• 5.3 以对甲基苯磺酰肼为原料制备腙的方法
• 5.3.1 原料、试剂和仪器
• 5.3.2 以对甲基苯磺酰肼为原料制备3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙
• 5.3.3 结果及讨论
• 5.3.3.1 反应时间和投料比的粗优化
• 5.3.3.2 反应时间和投料比的细优化
• 5.3.3.3 反应温度的优化
• 5.3.3.4 溶剂量的优化的优化
• 5.3.3.5 其它溶剂的选择
• 5.4 3-醋酸根-胆固醇-7-对甲基苯磺酰腙的定性检测
• 5.4.1 红外检测
• 5.4.2 核磁检测
• 5.5 小结
• 第六章 7-脱氢胆固醇的制备方法
• 6.1 前言
• 6.2 色谱分析方法
• 6.2.1 试剂和色谱条件
• 6.2.1.1 试剂
• 6.2.1.2 色谱条件
• 6.2.2 7-脱氢胆固醇标准谱图
• 6.3 7-脱氢胆固醇乙酸酯的制备方法
• 6.3.1 原料、试剂和仪器
• 6.3.2 用NaH和DMF制备7-脱氢胆固醇乙酸酯的方法
• 6.3.3 结果与讨论
• 6.3.3.1 150℃下投料比及反应时间对产率的影响
• 6.3.3.2 120℃下投料比及反应时间对产率的影响
• 6.3.3.3 100℃下投料比及反应时间对产率的影响
• 6.3.3.4 150℃下投料比及反应时间对产率的影响的进一步优化
• 6.3.3.5 其它溶剂的试用
• 6.4 7-脱氢胆固醇的的定性检测
• 6.4.1 红外检测
• 6.4.2 核磁检测
• 6.4.3 液相色谱
• 6.5 小结
• 第七章 放大试验
• 7.1 前言
• 7.2 原料、试剂和仪器
• 7.2.1 原料和试剂
• 7.2.2 仪器
• 7.3 色谱条件
• 7.4 实验步骤
• 7.5 结果与讨论
• 7.5.1 胆固醇乙酸酯反应的放大
• 7.5.2 7-酮胆固醇乙酸酯的放大试验
• 3用量为0.034eq（0.250g）时投料比的优化'>7.5.2.1 CrO₃用量为0.034eq（0.250g）时投料比的优化
• 3用量为0.025eq（0.180g）时投料比的优化'>7.5.2.2 CrO₃用量为0.025eq（0.180g）时投料比的优化
• 3用量为0.014eq（0.10g）时投料比的优化'>7.5.2.3 CrO₃用量为0.014eq（0.10g）时投料比的优化
• 7.5.3 以对甲基苯磺酰肼为原料制备腙放大试验
• 7.5.3.1 投料比对产率的影响
• 7.5.3.2 催化剂用量对产率的影响
• 7.5.3.3 溶剂用量对产率的影响
• 7.5.4 制备7-脱氢胆固醇的放大试验
• 7.6 结论
• 第八章 结论
• 问题与建议
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的学术论文目录
• 作者及导师简介
• 附件