论文摘要
肺癌是我国目前发病率与死亡率均位居首位的恶性肿瘤。综合治疗在肺癌的冶疗中发挥着越来越重要的作用,其中的一个重大进展是分子靶向治疗药物的成叻应用。厄洛替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,2004年11月被美国FDA（Food and Drug Administration,食品药品管理局）批准用于治疗晚期非小细胞肺癌,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物。如何将靶向药物与化疗联合应用以提高抗肿瘤效应是目前研究的热点。吉西他滨是核苷类抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,可以使DNA链合成停止,从而诱导细胞凋亡。吉西他滨联合铂类是目前非小细胞肺癌标准的一线化疗方案之一。既往的文献中,对于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物联合应用增效的报道不一。本研究旨在通过观察吉西他滨与厄洛替尼不同联合用药模式对人肺癌细胞株生长的影响,探索二者不同用药模式增效的可能性；并通过应用电镜观察细胞微结构、PCR和基因测序法检测细胞EGFR和K-ras基因突变、Western blot技术检测细胞p-AKT和CDK2的表达、以及流式细胞术检测细胞周期和凋亡的方法,初步探讨联合用药增效的机制。本研究包括两部分内容：（1）吉西他滨与厄洛替尼不同用药模式对人肺癌细胞株生长抑制作用的观察；（2）吉西他滨与厄洛替尼不同用药模式对GLC-82细胞的作用机理初探。结果发现吉西他滨和厄洛替尼以不同用药模式联合,在不同的肿瘤细胞株中表现出不同的相互作用。吉西他滨和厄洛替尼同时给药的用药模式在4种细胞中均观察到了协同作用,而序贯给药的方式在4种细胞中结果不同。我们进一步探讨了吉西他滨与厄洛替尼不同用药模式对GLC-82细胞的作用机理。结果表明,GLC-82细胞经厄洛替尼处理后可明显增加细胞的自噬现象,可能与厄洛替尼阻断PI3K/Akt/mTOR通路相关。厄洛替尼与吉西他滨联合应用在GLC-82细胞中表现为协同效应,可能与厄洛替尼阻断PI3K-PTEN-Akt通路及抑制CDK2蛋白的表达存在相关性。通过以上结果,我们认为：吉西他滨和厄洛替尼联合应用,在不同的细胞株中及不同的用药模式下,可以产生不同的相互作用。在GLC-82细胞中联合用药增效的机制可能与厄洛替尼阻断PI3K-PTEN-Akt通路及抑制CDK2蛋白的表达相关。
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标签：肺癌论文; 表皮生长因子受体论文; 厄洛替尼论文; 吉西他滨论文; 不同用药模式作用论文;