论文摘要
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。本文通过文献整理回顾了COPD的现代中西医研究概况,一方面对发病机制及治疗的研究现状进行阐述;另一方面,关于中医对本病的认识,从COPD的中医病名归属、病因病机、治法以及实验研究等方面入手,对中医药防治COPD的经验加以论述,提出中医药治疗本病的优势和不足。为了进一步探讨补肾健脾祛瘀化痰法治疗COPD缓解期的可能机理并评价其疗效,我们从临床和动物实验两方面进行研究。一、临床研究1.目的:通过综合疗效评分、肺功能检测、生活质量调查问卷等形式对COPD缓解期患者治疗前后疗效进行综合分析,从而对补肾健脾祛瘀化痰法治疗COPD缓解期患者的临床疗效作一客观评价。2.方法:将60例入选病例随机分为两组,观察组和对照组各30例,观察组患者口服补肾健脾祛瘀化痰法组方中药,对照组予固本咳喘片治疗,观察疗程为45天。两组的综合疗效标准参考评分;以症状的轻重记分标准进行中医症状疗效积分比较;比较治疗前后肺功能FEV1占预计值%,FEV1/FVC的变化;对治疗前后进行生活质量评分分析。研究数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。3.结果:（1）两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度方面,经统计学处理,具有可比性（P＞0.05）。（2）观察组和对照组在综合疗效比较上经秩和检验无显著性差异（P＞0.05）。（3）中医单项症状疗效评分结果:观察组治疗前后在改善症状:咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸软、腹胀纳呆方面均有显著性差异（P＜0.05）,对照组仅在改善咳嗽、咯痰、腹胀纳呆方面有显著性差异（P＜0.05）。组间比较咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸软、腹胀纳呆方面均有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（4）中医症状疗效评分比较,组间比较治疗前后均有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（5）肺功能评估:两组治疗前后FEV1%,FEV1/FVC指标,组间比较两组差异均有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（6）生活质量评估结果:观察组治疗前后在症状表现、活动受限、心理状况方面均有显著性差异（P＜0.05）;对照组治疗前后在症状表现和活动受限两方面有显著性差异（P＜0.05）,但在心理状况方面治疗后较治疗前略有下降,但没有显著性差异（P＞0.05）;组间比较:两组治疗前后在症状表现、改善活动受限和心理状况两方面有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（7）生活质量综合评定,观察组显效率90.0%,有效率96.7%;对照组显效率73.3%,有效率86.67%;组间比较有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（8）呼吸困难评分比较:治疗前后组间比较有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（9）综合疗效评定:观察组显效率83.3%,有效率96.7%;对照组显效率70%,有效率86.67%,组间比较有显著性差异（P＜0.05）,观察组优于对照组。（10）不良反应监测:观察两组治疗期间无1例出现副反应。4.结论:补肾健脾祛瘀化痰法治疗COPD缓解期中重度患者在改善中医临床症状、肺功能以及改善生活质量等方面有显著的疗效。二、实验研究1.目的:通过建立大鼠COPD模型,对补肾健脾祛瘀化痰法组方进行研究,探讨补肾健脾祛瘀化痰法在治疗COPD中调节TNF-a、IL-8、MMP-9和TIMP-1水平的机理,以期为中医药防治COPD奠定良好的实验基础。2.方法:健康雄性Wistar大鼠60只,体重190±20g。随机分为5组,每组12只,分为正常组、模型组、高剂量组、正常剂量组和对照药组。常规饲养7天后,气管内注射LPS加烟熏制成COPD模型。于第61天处死,静脉取血,分别采用放免法测定血清TNF-a、IL-8、MMP-9和TIMP-1含量。取血后取肺脏,肉眼观察肺组织外观形态;取右肺中叶作HE染色以观察形态学改变。3.结果:（1）肺组织病理学变化:肉眼观察见:正常组双肺呈淡粉色,表面光滑,弹性良好。模型组双肺体积缩小,弹性差,颜色暗红,表面粗糙不平,可见小片状凹凸不平的苍白灶。对照药组、正常剂量组、高剂量组较模型组均有一定程度的改善,以正常剂量组最明显,其次为对照药组、高剂量组。光镜观察见:正常组肺内结构清晰,肺泡壁薄且光滑,肺泡结构完整,肺泡间隔未见增厚,无炎性细胞浸润,肺泡腔透亮无明显渗出。模型组呈慢性支气管炎、肺气肿改变,肺泡结构破坏或消失,炎症细胞浸润,肺泡壁明显变薄,病变区肺泡结构破坏,肺泡隔变薄或断裂,一部分肺泡腔萎陷或消失,与文献报道一致,提示本实验造模成功。对照药组、正常剂量组、高剂量组较模型组程度均较模型组明显减轻,部分有少量炎性细胞浸润,成纤维细胞增殖减轻,以正常剂量组效果最明显。（2）TNF-α含量检测结果:模型组较正常组有显著升高（P＜0.01）,各给药组升高均轻于正常组,各给药组与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）,以高剂量组为最佳,其次为正常剂量组和对照药组,各给药组组间比较有显著性差异（P＜0.05）。IL-8含量检测结果:模型组升高,与正常组比较差异显著（P＜0.01）;各给药组升高均轻于正常组,各给药组与模型组比较有显著性差异（P＜0.01）,以正常剂量组为疗效最佳,其次为高剂量组、对照药组;各给药组组间比较有显著性差异（P＜0.05）。（3）MMP-9（OD值）水平检测结果模型组升高,与正常组比较差异极显著（P＜0.01）;各给药组均低于模型组;各给药组与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）,以对照药组为疗效最佳,其次为高剂量组,对照药组;各给药组组间比较有显著性差异（P＜0.05）。TIMP-1（OD值）水平检测结果模型组较正常组有显著升高（P＜0.01）,各给药组均低于模型组,各给药组与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）,以对照药组为最佳,其次为正常剂量组和高剂量组。各给药组组间比较有显著性差异（P＜0.05）。4.结论:通过动物实验研究发现补肾健脾祛瘀化痰法治疗COPD存在降低大鼠血清TNF-α、IL-8水平,降低MMP-9及TIMP-1水平减轻胶原纤维表达,从而减轻机体对烟雾、脂多糖等刺激引起的炎症反应,抑制细胞外介质的过度表达,延缓肺气肿的进程。
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