论文摘要
2型糖尿病是胰岛素的合成、分泌和作用缺陷导致的一种复杂的疾病,其发生是多因素、多步骤的过程,但其确切发病机制至今不明。已有研究表明2型糖尿病的发生和发展与机体自身免疫应答异常相关,而PD-1/PD-L1途径参与多种自身免疫性疾病的免疫病理过程。本研究旨在通过对2型糖尿病患者外周血T细胞及其亚群及单核细胞PD-1/PD-L1的表达,分析PD-1/PD-L1表达水平及与2型糖尿病临床参数的相关性。PD-1在2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞中的表达及其临床意义【目的】测定2型糖尿病患者外周血CD4+PD-1+T淋巴细胞水平、CD8+PD-1+T淋巴细胞水平以及CD14+PD-L1+单核细胞水平,并与一些临床指标进行比较分析,从而探讨外周血T淋巴细胞PD-1的异常表达对2型糖尿病患者免疫功能状态的影响,并分析其临床意义。【方法】采用流式细胞仪检测分析70例2型糖尿病患者和30例健康者外周血CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞比值、CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比、CD8+PD-1+T淋巴细胞百分比和CD14+PD-L1+单核细胞百分比;将CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比与患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等临床生化指标进行相关性分析。将70例2型糖尿病患者按体重指数分为肥胖组和非肥胖组,分析各组患者的CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比与临床生化指标的相关性。【结果】（1）糖尿病组CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞比值、CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比以及CD14+PD-L1+单核细胞百分比均显著高于健康对照组,而糖尿病组的CD8+PD-1+T淋巴细胞百分比与健康对照组相比不具有统计学意义;（2）糖尿病组CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关（r=0.80324）;与0分胰岛素（0’FINS）、30分胰岛素（30’FINS）、胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）均无明显相关;（3）肥胖组外周血CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比高于非肥胖组（P<0.05）;肥胖组外周血CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比与胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0.92765）,与0分胰岛素、30分胰岛素、甘油三酯及胆固醇均无明显相关,而非肥胖组外周血CD4+PD-1+T淋巴细胞百分比与上述临床指标无明显相关性。（4）一年后随访外周血CD4+T淋巴细胞,CD8+T淋巴细胞,CD4+PD-1+T淋巴细胞,CD8+PD-1+T淋巴细胞,CD14+PD-L1+单核细胞表达与原来比较无明显差异。【结论】2型糖尿病患者外周血CD4+PD-1+T淋巴细胞和CD14+PD-L1+单核细胞表达高于正常对照组,并与临床病理参数相关,由此提示负性协同刺激分子PD-1及其配体PD-L1可能参与2型糖尿病的病理过程。干预PD-1/PD-L1可能有助于改善肥胖初诊2型糖尿病患者的病理进程及胰岛素抵抗性。