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广东顺德人群DNA修复基因XPC第8、15外显子多态性与环境因素交互作用对原发性肝癌的影响研究

2020-12-02阅读(935)

广东顺德人群DNA修复基因XPC第8、15外显子多态性与环境因素交互作用对原发性肝癌的影响研究

论文摘要

目的:用病例对照研究分析吸烟、饮酒、食生鱼、主要饮用水、疾病相关情况等环境因素、DNA修复基因XPC第8外显子Ala499Val SNP、发病率第15外显子Lys939Gln SNP的单独作用、基因-环境、基因-基因交互作用在原发性肝癌发生中的作用,为进一步的病因学研究提供依据,并初步探讨单纯病例研究方法。方法:选择广东省佛山市原发性肝癌高发区顺德为研究现场,病例为2004年1月至2007年9月在该区各医院住院登记的,并在广东顺德居住的顺德籍原发性肝癌患者,共81例。采用1: 1匹配的病例对照研究设计,选取同性别、年龄与病例发病年龄（以诊断时年龄为准）±3岁、同村、同期在顺德居住10年及以上的、无血缘关系的非肝癌者81人作为对照。制定统一的调查表,调查表内容具体包括社会人口学资料、生活方式、饮食习惯、主要饮用水源、肝癌相关疾病发生史、家族遗传史等。在知情同意的基础上,在2007年1月,选择该区杏坛镇部分病人,由经过统一培训的调查员入户进行预调查,根据预调查的情况对调查表作进一步的修改。在2007年1月至2007年12月入户正式调查,同时采集病例与对照外周静脉血10ml。应用PCR分子生物学技术,检测核苷酸切除修复基因XPC多态第8、15外显子基因型。数据录入采用EpiData3.1,统计分析采用SPSS13.0,应用条件logistic回归、单纯病例研究方法,分析环境因素、核苷酸切除修复基因XPC多态第8、15外显子基因型与原发性肝癌发生的关系,探讨基因-环境、基因-基因交互作用与原发性肝癌发生的关系。结果:1.原发性肝癌的环境危险因素多因素条件logistic回归分析最终进入模型的变量为HBsAg状况和累计饮白酒量,其OR值分别为6.113（95% CI:1.948～19.180）,3.557（95% CI:0.932～13.572）。2.HBV感染与其它环境危险因素的交互作用对肝癌的影响HBV感染与食生鱼、食生滚粥、饮井水的交互作用的OR值为8.397（95% CI:2.122～33.236）、6.156（95% CI:1.872～20.241）、5.677（95% CI:1.415～22.782）;HBV感染与HCV感染协同作用的OR值为11.742（95% CI:1.412～97.618）。3.XPC基因Ala499Val、Lys939GIn多态性与环境交互作用对肝癌的影响在非饮酒者中,单纯携带Ala499Val至少一个突变型基因与肝癌关联的OR是1.567（95%CI:0.449～5.470）;单纯饮酒与肝癌关联的OR为4.268（95%:1.169～15.584）,而饮酒者同时携带Ala499Val至少一个突变型基因的OR是1.785（95%:0.573～5.563）。单独HCV感染的OR值为8.799（95%CI:1.076～71.940）,而HCV感染同时携带Lys939GIn至少一个突变型基因的OR值为1.56（95%CI:0.425～5.728）。4.单纯病例研究的探索单纯病例研究的基因-环境交互作用结果与病例对照研究的相近,在对照血清学样本不易收集时可替代病例对照研究。结论:1. HBV感染、饮酒是广东顺德区原发性肝癌的主要危险因素;食生鱼、HCV感染与HBV感染在致原发性肝癌的过程中存在协同作用。2.携带XPC基因第8外显子Ala499Val者C/T或T/T基因型可降低饮酒者患肝癌的风险;第15外显子Lys939GIn者A/C或C/C基因型可降低HCV感染者患肝癌的风险。3.在评价基因环境交互作用时,当对照血清学样本不易收集时,单纯病例研究可作为病例对照研究设计的一个替代。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 对象与方法
  • 1. 研究设计
  • 2.研究对象
  • 3.资料收集
  • 4.实验方法
  • 5.统计分析
  • 6.质量控制
  • 结果与讨论
  • 第一部分 广东顺德人群原发性肝癌的危险因素研究
  • 1. 研究对象一般情况
  • 2. 环境因素和原发性肝癌的关系
  • 2.1 吸烟、饮酒与原发性肝癌的关系
  • 2.2 膳食习惯与原发性肝癌的关系
  • 2.3 饮用水源与原发性肝癌的关系
  • 2.4 HBV 感染、HCV 感染与原发性肝癌的关系
  • 2.5 肝癌家族史与原发性肝癌的关系
  • 2.6 环境因素的多因素条件 logistic 回归分析
  • 3. HBV感染与其它因素协同作用与原发性肝癌的关系
  • 讨论
  • 第二部分 广东顺德人群XPC 基因第8、15 外显子及基因-基因交互作用、基因-环境交互作用与原发性肝癌的关研究
  • 1. XPC 第8、15 外显子基因型及交互作用与原发性肝癌的关系
  • 2. Ala499Val 基因-环境交互作用与原发性肝癌的关系
  • 3. Lys939GIn基因-环境交互作用与原发性肝癌的关系
  • 讨论
  • 第三部分 广东顺德人群原发性肝癌的单纯病例研究探索
  • 1. 单纯病例研究概述
  • 2. 原发性肝癌单纯病例研究结果与病例对照研究结果的比较
  • 讨论
  • 结束语
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表论文
  • 附录一 顺德居民健康调查表
  • 附录二 知情同意书
  • 附录三 常用缩略语
  • 附录四 实验试剂配制方法
  • 致谢

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