论文摘要
背景和目的 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率近年有增高趋势,死亡率占全部恶性肿瘤的首位。其五年生存率在全部胃癌病人仅为20%,胃癌根治术后五年生存率为40%。胃癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因。肿瘤细胞浸润、转移是恶性肿瘤的重要特征,是影响肿瘤治疗的重要原因。新生血管形成和肿瘤细胞侵犯基底膜（basement membrane, BM）和细胞外基质（extracellular matrix, ECM）形成的屏障是肿瘤浸润、转移的两个重要步骤。该屏障主要由结构蛋白和糖氨聚糖组成。前者主要包括Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白,后者成分主要为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans, HSPGs）。HSPGs主要由一个核心蛋白和数个与之共价连接的线形硫酸乙酰肝素（heparan sulfate, HS）侧链组成。HSPGs是广泛存在于细胞表面和细胞外基质及基底膜中的一种生物大分子。HSPGs对维持ECM、BM结构完整、自组装和不溶起重要作用。此外细胞表面和ECM中的HSPGs结合并隔离了多种酶、生长因子及细胞因子。 乙酰肝素酶（heparanase, Hpa）是一β-D-葡萄糖苷酸内切酶,通过特异性降解HSPGs的HS侧链并释放HS结合的多种生物活性分子如血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）而在促进肿瘤浸润、转移中起重要作用。bFGF是体内生物学功能较广泛的多肽因子,具有促进肿瘤细胞增殖和分化、浸润和转移并可促进肿瘤新生血管形成。bFGF发挥生物学效应主要通过细胞膜上的高亲和
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