论文摘要
目的：探讨胃癌中HIF-1α、HIF-2α及其应答基因BNIP3表达的相关性及其可能的调节机制。方法：采用免疫组化SP法检测70例胃腺癌患者肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的表达；并使用蛋白印迹法（Western blot）半定量检测12例胃癌患者新鲜肿瘤组织及其癌旁胃粘膜组织中各指标的表达情况。结果：1．免疫组化检测结果（1）胃癌中HIF-1α、HIF-2α、BNIP3和VEGF的阳性表达率分别为61.4％（43／70）、37.1％（26／70）、51.4％（36／70）和62.9％（44／70），均显著高于正常对照组（0％）；HIF-1α、HIF-2α和VEGF在胃癌中的表达均显著高于异型增生组（分别为23.1％、15.4％和30.8％），而BNIP3在中、重度异型增生组表达为92.3％（12／13），显著高于胃癌中表达。（2） HIF-1α与BNIP3、VE6F的表达呈正相关。（3） HIF-2α与VEGF的表达呈近似正相关。（4） HIF-1α和VEGF表达与胃腺癌的淋巴结转移、浸润深度密切正相关。（5） BNIP3表达与淋巴结转移呈负相关。（6）本组病例5年生存率23.8％，其中HIF-1α、BNIP3和VEGF表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为14.49％vs 2.47％、31．92％vs 17.32％和12.43％vs 33.55％，阳性组和阴性组相比较差异有显著意义；Cox模型多因素分析表明，HIF-1α、BNIP3和VEGF可作为临床判断预后的指标。2．蛋白印迹法检测12例胃癌患者新鲜肿瘤组织中HIF-1α、HIF-2α和BNIP3的表达显著高于癌旁胃粘膜组织。结论：本研究结果提示在肿瘤的发生、发展中，缺氧诱导了HIF-1α、HIF-2α积聚，从而诱导表达下游靶基因BNIP3和VEGF；胃腺癌组织中BNIP3的表达依赖于HIF-1α；而VEGF的表达不但受HIF-1α的调控，也可能受HIF-2α的调控。HIF-1α及VEGF表达与胃腺癌的不良生物学行为有关，可能成为预测胃腺癌侵袭转移的重要指征；而BNIP3作为良性因素，一定程度上可以延缓肿瘤的进展。
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标签：缺氧诱导因子论文; 相互作用蛋白论文; 血管内皮生长因子论文; 胃腺癌论文;