论文题目: 糖尿病肾病大鼠肾脏细胞因子表达的变化及丹参/氯沙坦干预研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 柳刚
导师: 关广聚
关键词: 糖尿病肾病,转化生长因子,结缔组织生长因子,纤溶酶原激活物抑制物,纤连蛋白,细胞外基质
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景和目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是糖尿病致死、致残的主要原因。在西方国家,DN已成为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)最主要的病因。由此带来的透析、肾移植等治疗费用在整个医疗支出中所占比例正在逐年提高,给病人和社会造成极大的经济负担。DN的病因和发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。目前多认为是在遗传因素、血流动力学异常和糖代谢紊乱等因素共同作用的结果。DN的早期病理特征是肾小球肥大、基底膜增厚和系膜扩张,晚期则表现为肾小球硬化和间质纤维化。细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)进行性积聚是其共同的病理基础。ECM在肾脏的过度蓄积是由于其合成与降解失调所致,细胞因子在其中起关键作用。转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)被认为是肾小球硬化和肾小管间质纤维化发病机制中最关键的细胞因子,在DN相关的生长因子网络中处于中心地位。但TGF-β1除了促纤维化效应外,还具有抗增生、抗炎症等作用,完全阻断其功能势必产生不良后果。因此,新近发现的结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),作为TGF-β1促纤维化效应的下游效应因子,成为防治肾脏纤维化领域新的研究热点。除TGF-β1和CTGF导致的ECM合成增多以外,最近ECM降解减少在DN中的作用也日益受到重视。ECM降解酶系统包括PA/PAI系统和MMP/TIMP系统。其中纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)起关键作用。 TGF-β1、CTGF以及PAl-1的过度表达,及其与之相关的ECM合成增加和降
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发布时间: 2005-10-17
参考文献
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