论文题目: 基于临床与分子预后因素建立根治性肝切除HCC预后评估系统的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 吕文平
导师: 董家鸿
关键词: 分子标记物,临床因素,预后,评估,组织芯片,肝细胞性肝癌,根治性切除
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 已有研究资料清楚地表明,目前TNM分期等传统HCC分期/分级还不能十分准确地判断病人的预后,究其原因在于:①多忽略了与治疗相关的预后影响因素;②尚缺乏反映HCC本质或基本生物学规律的分子因素;③传统临床病理学因素是传统分期/分级的主要组成部分,但容易受到主观判断、采集样本质量等影响。近年来研究证实,应用分子预后标记物建立分子预测系统,可以避免传统分期的不足,大大提高对HCC的预后判断能力。但是,我们也清醒地意识到,目前,分子预后标记物研究普遍存在着一定的缺陷,致使筛选得到的分子标记物无法进入临床实践,其主要包括:①研究对象样本含量少、入选病例缺乏严格而规范的统一标准;②选定的分子预后标记物间或分子标记物与临床因素间可能存在着交互影响;③RT-PCR和基因芯片等先进的分子生物学技术对标本质量要求较高、操作相对复杂,并容易出现假阳性和误差;④大多数研究仅限于mRNA水平,缺乏蛋白质水平研究。以上问题导致各研究小组之间结果极不一致,甚至出现矛盾。组织芯片与免疫组织化学技术的结合,不仅可以在蛋白质水平检测分子的表达状况,而且可以实现高通量、大样本地筛选分子标记物,目前已成为分子流行病学的理想工具。基于以上思考,我们利用可能对HCC预后存在影响,且可能具有重要生物学意义的分子作为候选分子标记物,将234例(符合严格的纳入标准和排除标准)根治性切除HCC石蜡组织制备成组织芯片,免疫组织化学技术检测这些候选分子的蛋白表达情况,同时纳入术前、术中和术后各种临床及病理因素,进行多因素研究,筛选出独立影响HCC预后的分子或临床因素,应用这些因素建立新的预后评估系统,以探讨一种相对合理而又科学的预后评估体系。本研究的主要内容及结果包括:1.针对可能影响根治性HCC预后的临床病理因素、肝功能指标、术中或术后
论文目录:
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英文摘要
中文摘要
论文正文 基于临床与分子预后因素建立根治性肝切除HCC
前言
第一部分 根治性肝切除HCC 临床预后因素的研究
第一节 根治性肝切除 HCC 临床预后因素的初步筛选
材料与方法
结果
讨论
第二节 多因素分析根治性肝切除 HCC 预后因素和临床预后评估系统的建立.
材料与方法
结果
讨论
本部分小结
第二部分 根治性肝切除HCC 分子预后因素的研究
第一节 肝细胞癌组织芯片的制备
材料与方法
结果
讨论
第二节 E-cadherin 、Vimentin、β-catenin、HLA-DRα、DNMT1 对根治性肝切除 HCC 预后影响的研究
材料与方法
结果
讨论
第三节 DNMT1 和 HLA-DRα影响 HCC 预后分子机制的生物信息学探讨
材料与方法
结果
讨论
本部分小结
第三部分 基于分子标记物和临床预后因素的预后评估系统探讨
第一节 基于分子标记物和临床预后因素的预后评估系统的初步建立
材料与方法
结果
讨论
第二节 分子预后评估系统的评价与验证
材料与方法
结果
讨论
本部分小结
全文总结
致谢
照片
参考文献
文献综述 肝细胞癌分期评价与展望
参考文献
攻读博士学位期间发表的文章
发布时间: 2006-10-19
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