本文主要研究内容
作者周在帅（2019）在《多重响应型环糊精纳米载体递送抗癌药物研究》一文中研究指出：近年来,癌症严重威胁人类的生命健康,传统的癌症治疗方法会使抗癌药物到达病灶部位过程中无法实现特异性杀伤进而对正常细胞均具有一定的毒副作用。智能纳米药物载体能够根据癌细胞与正常细胞的温度、pH、氧化还原等内环境的特异性差异来靶向定位释药到病灶部位,进而减少不必要的毒副作用。本文以天然大分子β-环糊精（β-CD）、甲基丙烯二甲胺基乙酯（DMAEMA）、N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）、聚乙二醇单甲醚（CH3-PEG-OH）、二茂铁甲酸（FcA）、聚己内脂（ε-CL）和苯并咪唑（BM）等为原料,制备出一系列的星形聚合物及客体分子,通过主客体自组装得到环境响应性的智能纳米药物载体,并以盐酸阿霉素（DOX）、萘普生（NAP）、吲哚美辛（IND）和双氯芬酸钠（DS）作为模板药物进行载药和释药实验。以β-CD、DMAEMA等为原料,制备以β-环糊精星形聚（2-（二甲基氨基）乙基甲基丙烯酸酯）（β-CD-（PDMAEMA）7）为主体,苯并咪唑改性的聚（ε-己内酯）（BM-PCL）作为为客体分子的载药超分子胶束。该胶束通过β-CD和苯并咪唑之间的主客体包合作用形成。苯并咪唑在酸性条件下质子化脱离环糊精空腔,导致胶束解体,表现出良好的pH敏感特性。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、透射电子显微镜（TEM）和激光粒度仪对超分子胶束β-CD-（PDMAEMA）7/BM-PCL的结构、形貌与粒径进行了表征。实验结果表明超分子胶束为规则的球形结构,粒径在50-100nm,具有敏感的温度及pH响应特性。外界温度从25℃升高到45℃,药物释放增加40%。外界pH由7.0降至2.0时,超分子载药胶束释药量增加36%,环境响应性明显,对DOX载药量和包封率高达40%和86%。通过原子转移自由基聚合（ATRP）,制备出星形聚合物β-CD-（PNIPAM）7,同客体分子BM-PCL自组装制备载药超分子胶束β-CD-（PNIPAM）7/BM-PCL。由于PNIPAM独特的相变机理的存在,使得超分子胶束具有独特的温度响应特性。高于PNIPAM的低临界溶解温度（LCST）时,充当壳层的PNIPAM亲水链段会团聚收缩,胶束溶胀,加速药物释放,赋予其独特的温度响应性能。其次,BM在酸性溶液中会质子化脱离环糊精空腔,使其具有良好pH响应特性。实验结果表明,超分子胶束的粒径在50-100nm之间,37℃下比25℃提高40%的释药量。外界环境pH由7.0降至5.2时超分子载药胶束释药量增加40%,对DOX的负载效率为34.97%,包封率为77.21%。以二茂铁修饰的聚乙二醇（Fc-mPEG）作为客体分子通过主客体识别同β-CD-（PNIPAM）7制备了具有温度/氧化还原响应的β-CD-（PNIPAM）7/Fc-mPEG超分子载药胶束,当温度高于PNIPAM的LCST时,PNIPAM团聚收缩缠绕进而充当胶束疏水核心,而亲水的mPEG可以充当外壳并提高胶束的稳定性。当胶束溶液中加入氧化剂时,Fc被氧化成Fc+脱离环糊精空腔,赋予胶束敏感的氧化还原响应特性。后续实验证实,胶束呈现规则的球形结构,载药量为37.23%,包封率为74.45%。随着温度由37℃升至42℃,H2O2浓度从0%（w/w）增加到0.3%（w/w）负载DOX的超分子胶束β-CD-（PNIPAM）7/Fc-mPEG的释药速率显著增加。这种独特的温度及氧化还原响应特性的药物载体对未来抗癌药物的研发具有积极的导向作用。
Abstract
jin nian lai ,ai zheng yan chong wei xie ren lei de sheng ming jian kang ,chuan tong de ai zheng zhi liao fang fa hui shi kang ai yao wu dao da bing zao bu wei guo cheng zhong mo fa shi xian te yi xing sha shang jin er dui zheng chang xi bao jun ju you yi ding de du fu zuo yong 。zhi neng na mi yao wu zai ti neng gou gen ju ai xi bao yu zheng chang xi bao de wen du 、pH、yang hua hai yuan deng nei huan jing de te yi xing cha yi lai ba xiang ding wei shi yao dao bing zao bu wei ,jin er jian shao bu bi yao de du fu zuo yong 。ben wen yi tian ran da fen zi β-huan hu jing （β-CD）、jia ji bing xi er jia an ji yi zhi （DMAEMA）、N-yi bing ji bing xi xian an （NIPAM）、ju yi er chun chan jia mi （CH3-PEG-OH）、er mao tie jia suan （FcA）、ju ji nei zhi （ε-CL）he ben bing mi zuo （BM）deng wei yuan liao ,zhi bei chu yi ji lie de xing xing ju ge wu ji ke ti fen zi ,tong guo zhu ke ti zi zu zhuang de dao huan jing xiang ying xing de zhi neng na mi yao wu zai ti ,bing yi yan suan a mei su （DOX）、nai pu sheng （NAP）、yin duo mei xin （IND）he shuang lv fen suan na （DS）zuo wei mo ban yao wu jin hang zai yao he shi yao shi yan 。yi β-CD、DMAEMAdeng wei yuan liao ,zhi bei yi β-huan hu jing xing xing ju （2-（er jia ji an ji ）yi ji jia ji bing xi suan zhi ）（β-CD-（PDMAEMA）7）wei zhu ti ,ben bing mi zuo gai xing de ju （ε-ji nei zhi ）（BM-PCL）zuo wei wei ke ti fen zi de zai yao chao fen zi jiao shu 。gai jiao shu tong guo β-CDhe ben bing mi zuo zhi jian de zhu ke ti bao ge zuo yong xing cheng 。ben bing mi zuo zai suan xing tiao jian xia zhi zi hua tuo li huan hu jing kong qiang ,dao zhi jiao shu jie ti ,biao xian chu liang hao de pHmin gan te xing 。tong guo fu li xie bian huan gong wai guang pu （FTIR）、tou she dian zi xian wei jing （TEM）he ji guang li du yi dui chao fen zi jiao shu β-CD-（PDMAEMA）7/BM-PCLde jie gou 、xing mao yu li jing jin hang le biao zheng 。shi yan jie guo biao ming chao fen zi jiao shu wei gui ze de qiu xing jie gou ,li jing zai 50-100nm,ju you min gan de wen du ji pHxiang ying te xing 。wai jie wen du cong 25℃sheng gao dao 45℃,yao wu shi fang zeng jia 40%。wai jie pHyou 7.0jiang zhi 2.0shi ,chao fen zi zai yao jiao shu shi yao liang zeng jia 36%,huan jing xiang ying xing ming xian ,dui DOXzai yao liang he bao feng lv gao da 40%he 86%。tong guo yuan zi zhuai yi zi you ji ju ge （ATRP）,zhi bei chu xing xing ju ge wu β-CD-（PNIPAM）7,tong ke ti fen zi BM-PCLzi zu zhuang zhi bei zai yao chao fen zi jiao shu β-CD-（PNIPAM）7/BM-PCL。you yu PNIPAMdu te de xiang bian ji li de cun zai ,shi de chao fen zi jiao shu ju you du te de wen du xiang ying te xing 。gao yu PNIPAMde di lin jie rong jie wen du （LCST）shi ,chong dang ke ceng de PNIPAMqin shui lian duan hui tuan ju shou su ,jiao shu rong zhang ,jia su yao wu shi fang ,fu yu ji du te de wen du xiang ying xing neng 。ji ci ,BMzai suan xing rong ye zhong hui zhi zi hua tuo li huan hu jing kong qiang ,shi ji ju you liang hao pHxiang ying te xing 。shi yan jie guo biao ming ,chao fen zi jiao shu de li jing zai 50-100nmzhi jian ,37℃xia bi 25℃di gao 40%de shi yao liang 。wai jie huan jing pHyou 7.0jiang zhi 5.2shi chao fen zi zai yao jiao shu shi yao liang zeng jia 40%,dui DOXde fu zai xiao lv wei 34.97%,bao feng lv wei 77.21%。yi er mao tie xiu shi de ju yi er chun （Fc-mPEG）zuo wei ke ti fen zi tong guo zhu ke ti shi bie tong β-CD-（PNIPAM）7zhi bei le ju you wen du /yang hua hai yuan xiang ying de β-CD-（PNIPAM）7/Fc-mPEGchao fen zi zai yao jiao shu ,dang wen du gao yu PNIPAMde LCSTshi ,PNIPAMtuan ju shou su chan rao jin er chong dang jiao shu shu shui he xin ,er qin shui de mPEGke yi chong dang wai ke bing di gao jiao shu de wen ding xing 。dang jiao shu rong ye zhong jia ru yang hua ji shi ,Fcbei yang hua cheng Fc+tuo li huan hu jing kong qiang ,fu yu jiao shu min gan de yang hua hai yuan xiang ying te xing 。hou xu shi yan zheng shi ,jiao shu cheng xian gui ze de qiu xing jie gou ,zai yao liang wei 37.23%,bao feng lv wei 74.45%。sui zhao wen du you 37℃sheng zhi 42℃,H2O2nong du cong 0%（w/w）zeng jia dao 0.3%（w/w）fu zai DOXde chao fen zi jiao shu β-CD-（PNIPAM）7/Fc-mPEGde shi yao su lv xian zhe zeng jia 。zhe chong du te de wen du ji yang hua hai yuan xiang ying te xing de yao wu zai ti dui wei lai kang ai yao wu de yan fa ju you ji ji de dao xiang zuo yong 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自鲁东大学的周在帅，发表于刊物鲁东大学2019-10-21论文，是一篇关于星形聚合物论文,环境响应性论文,主客体论文,智能纳米药物载体论文,鲁东大学2019-10-21论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自鲁东大学2019-10-21论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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