补阳还五汤对AD大鼠β-APP及凋亡相关蛋白影响的实验研究

补阳还五汤对AD大鼠β-APP及凋亡相关蛋白影响的实验研究

论文摘要

本研究以AD发病理论“β-淀粉样蛋白级联假说”、“细胞凋亡学说”为切入点,以Aβ代谢途径参与AD发病为基础,采用Aβ1-40海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤,复制AD模型大鼠。以β-淀粉样蛋白沉积、神经元损伤病变和细胞凋亡为治疗靶点,利用Morris水迷宫和神经病理学方法观察AD大鼠行为学及脑组织形态学变化;免疫组织化学法检测大鼠海马区Aβ1-40、β-APP、bcl-2/bax与caspase-3蛋白表达。从行为学、分子水平,探讨补阳还五汤对Aβ诱导的AD大鼠的治疗效果及相关机制,为其临床应用提供实验依据。研究结果表明,补阳还五汤对Aβ1-40所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用;可显著地降低AD模型大鼠明显增高的海马Aβ沉积,改善Aβ所造成的神经元损害;可上调AD模型大鼠bcl-2的表达、bcl-2/bax的比率,下调bax、caspase-3的表达,抑制细胞凋亡。补阳还五汤可能通过上调bcl-2的表达、bcl-2/bax的比率,下调bax、caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,干预β-APP生成与代谢,合理地调控Aβ过度沉积引起的神经元凋亡、线粒体损伤,有效地减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤,从而改善学习记忆障碍,起到防治AD的作用。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 文献综述
  • 一、现代医学对AD的认识及研究进展
  • (一)AD的现代分子病理学
  • (二)AD的病因和发病机制
  • (三)AD治疗方法和药物研究进展
  • 二、祖国医学对AD的认识及治疗概况
  • (一)祖国医学对AD的认识
  • (二)祖国医学对AD病因病机的认识
  • (三)祖国医学治疗AD的进展
  • 三、补阳还五汤的现代研究进展
  • 实验研究
  • 1 实验材料
  • 1.1 实验动物
  • 1.2 主要试剂
  • 1.3 实验器材
  • 2 实验方法
  • 2.1 动物筛选与分组
  • 2.2 AD模型复制
  • 2.3 药物制备及给药
  • 3 观察指标
  • 3.1 Morris水迷宫行为学测定
  • 3.2 神经病理形态学观察
  • 3.3 电镜观察线粒体结构
  • 1-40、β-APP、bcl-2、bax、caspase-3免疫组化染色'>3.4 Aβ1-40、β-APP、bcl-2、bax、caspase-3免疫组化染色
  • 实验结果
  • 一、各组大鼠学习记忆能力的变化
  • 二、神经病理形态学变化
  • 三、电镜观察线粒体的结构变化
  • 四、免疫组化结果
  • 1-40免疫组化结果'>(一)Aβ1-40免疫组化结果
  • (二)β-APP免疫组化结果
  • (三)bcl-2、bax免疫组化结果
  • (四)caspase-3免疫组化结果
  • 讨论
  • 一、补阳还五汤对AD模型大鼠学习记忆能力的影响
  • 二、补阳还五汤对AD模型大鼠神经病理形态学的影响
  • 三、补阳还五汤对AD模型大鼠海马线粒体的影响
  • 四、补阳还五汤对AD大鼠细胞凋亡蛋白bcl-2、bax caspase-3的影响
  • 五、补阳还五汤与老年性痴呆探析
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附图
  • 硕士期间发表论文
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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