论文摘要
本研究以AD发病理论“β-淀粉样蛋白级联假说”、“细胞凋亡学说”为切入点,以Aβ代谢途径参与AD发病为基础,采用Aβ1-40海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤,复制AD模型大鼠。以β-淀粉样蛋白沉积、神经元损伤病变和细胞凋亡为治疗靶点,利用Morris水迷宫和神经病理学方法观察AD大鼠行为学及脑组织形态学变化;免疫组织化学法检测大鼠海马区Aβ1-40、β-APP、bcl-2/bax与caspase-3蛋白表达。从行为学、分子水平,探讨补阳还五汤对Aβ诱导的AD大鼠的治疗效果及相关机制,为其临床应用提供实验依据。研究结果表明,补阳还五汤对Aβ1-40所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用;可显著地降低AD模型大鼠明显增高的海马Aβ沉积,改善Aβ所造成的神经元损害;可上调AD模型大鼠bcl-2的表达、bcl-2/bax的比率,下调bax、caspase-3的表达,抑制细胞凋亡。补阳还五汤可能通过上调bcl-2的表达、bcl-2/bax的比率,下调bax、caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,干预β-APP生成与代谢,合理地调控Aβ过度沉积引起的神经元凋亡、线粒体损伤,有效地减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤,从而改善学习记忆障碍,起到防治AD的作用。
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