首页> 正文

加米霉素及中间体的合成与抑菌活性研究

2020-12-10阅读(999)

加米霉素及中间体的合成与抑菌活性研究

论文摘要

加米霉素（Gamitromycin）是一种新型大环内酯类（Marolides）兽用抗生素。制备加米霉素的关键中间体是红霉素A肟的转型产物和贝克曼重排反应得到的中间体9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,而要控制9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A的含量,就必须考察其被还原前的中间体9-去氧-12-去氧-9,12-亚胺基醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A,以及最后一步溴代正丙烷与9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A的SN2取代反应。本文主要研究了（9Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A的合成以及几种合成9-去氧-12-去氧-9,12-亚胺基醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A的方法,利用一步法合成了加米霉素的前体中间体9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A。创新性的利用溴代正丙烷和9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A发生SN2取代反应,最终得到加米霉素,含量高于文献方法。研究了绝对无水乙醇和水两种反应溶剂中的（9Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A转型反应。实验结果表明:以水为转型反应的溶剂,其产物收率和含量高于以绝对无水乙醇为反应溶剂的收率和含量。分别研究了以吡啶、丙酮/水、二氯甲烷/水、甲醇/水等不同体系下制备9-脱氧-12-脱氧-9,12-亚胺醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A的方法。实验证明甲醇/水体系制备的9-脱氧-12-脱氧-9,12-亚胺醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A含量高、收率高,而且低毒,反应条件比较容易控制。创新性的使用离子液体作为溶剂,对甲苯磺酰氯催化（9Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A的贝克曼重排反应重排产物含量达到了90%以上。本文还使用一步法合成9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,使用一步合成法使得（9Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素A的贝克曼重排反应和还原反应制备9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A这两步反应合并成一步,这样减少了产物在分离过程中的损失,大大提高了反应效率,而且降低了生产成本。最后,采用了K-B纸片法测定了中间体及加米霉素等对于四种不同的细菌的抑菌效果,通过抑菌圈的直径为指标来衡量药物的抑菌活差异性。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 1 绪论
  • 1.1 大环内酯类抗生素概述
  • 1.2 几种红霉素衍生物的概述
  • 1.2.1 9（E）-9-去氧-红霉素A
  • 1.2.2 9（Z）-9-去氧-红霉素A
  • 1.2.3 阿奇霉素
  • 1.2.4 加米霉素
  • 1.2.5 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A
  • 1.3 离子液体与离子液体中的贝克曼重排反应
  • 1.4 课题的产生及其研究路线
  • 2 加米霉素及其中间体的合成
  • 2.1 9（Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 的合成
  • 2.1.1 实验原料与仪器
  • 2.1.2 反应机理
  • 2.1.3 绝对无水乙醇的制备
  • 2.1.4 9（Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 的制备
  • 2.1.5 结果与讨论
  • 2.1.6 结论
  • 2.2 9-脱氧-12-脱氧-9，12-亚胺醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A 的合成
  • 2.2.1 实验原料与仪器
  • 2.2.2 反应机理
  • 2.2.3 反应路线图
  • 2.2.4 几种不同溶剂体系中的合成
  • 2.2.5 结果与讨论
  • 2.3 离子液体中9-脱氧-12-脱氧-9，12-亚胺醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A 贝克曼重排反应
  • 2.3.1 实验原料与仪器
  • 2.3.2 离子液体概述
  • 6）的单相和双相法制备'>2.3.3 （[BMIM]PF6）的单相和双相法制备
  • 4）单相和双相法制备'>2.3.4 （[BMIM]BF4）单相和双相法制备
  • 2.3.5 结果和讨论
  • 2.4 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A 的一步法合成
  • 2.4.1 实验原料与仪器
  • 2.4.2 合成方法
  • 2.4.3 结果与讨论
  • 2.5 加米霉素的合成
  • 2.5.1 实验原料和仪器
  • 2.5.2 反应机理
  • 2.5.3 实验方法
  • 2.5.4 结果与讨论
  • 3 药物抑菌试验
  • 3.1 实验方法
  • 3.1.1 实验药物和菌种
  • 3.1.2 实验原理和实验步骤
  • 3.1.3 不同药物的抑菌实验
  • 3.2 结果与讨论
  • 4 结论
  • 4.1 9（Z）-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 的合成
  • 4.2 9-脱氧-12-脱氧-9，12-亚胺醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素A 的合成
  • 4.3 一步法合成9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A
  • 4.4 加米霉素的合成
  • 4.5 药物抑菌试验
  • 4.6 论文的创新点
  • 4.7 工作展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录
  • A. 发表论文情况说明
  • B. HPLC 谱图
  • C. IR 谱图
  • D. FAB-MS 谱图

    • 相关论文文献

    • [1].探讨红霉素与阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果[J]. 心理月刊 2020(06)
    • [2].~(14)C-红霉素在水生生物的吸收运转特征[J]. 核农学报 2019(02)
    • [3].红霉素的心脏安全性研究进展[J]. 药物生物技术 2018(02)
    • [4].强脉冲光联合异维A红霉素凝胶治疗中度痤疮的临床体会[J]. 世界最新医学信息文摘 2016(71)
    • [5].红霉素肟合成进展[J]. 煤炭与化工 2015(06)
    • [6].服红霉素,记住6点[J]. 家庭医药 2012(09)
    • [7].高效液相色谱法测定红霉素肠溶片中红霉素的含量研究[J]. 质量安全与检验检测 2020(05)
    • [8].异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮的临床效果分析[J]. 世界最新医学信息文摘 2017(13)
    • [9].一清胶囊配合异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮临床观察[J]. 河北北方学院学报(自然科学版) 2017(08)
    • [10].红霉素肟的合成新工艺[J]. 山东化工 2016(15)
    • [11].高效液相色谱法测定喹红霉素的有关物质[J]. 中国抗生素杂志 2015(04)
    • [12].润燥止痒胶囊、异维A红霉素凝胶联合治疗痤疮108例临床研究[J]. 中国卫生标准管理 2015(14)
    • [13].复方氟米松软膏联合异维A酸红霉素凝胶治疗掌跖脓疱病疗效观察[J]. 泰山医学院学报 2015(11)
    • [14].使用老药红霉素当心小风险[J]. 大家健康 2015(12)
    • [15].洗涤法与迎头色谱法分离红霉素A和红霉素C[J]. 中国医药工业杂志 2013(12)
    • [16].异维A酸红霉素凝胶(童诺)治疗寻常痤疮的疗效观察[J]. 中国医药指南 2014(04)
    • [17].缓冲盐溶液反萃分离红霉素A、C的研究[J]. 化学工程 2013(02)
    • [18].红霉素肟的合成研究[J]. 河北工业科技 2009(04)
    • [19].9-(E)-红霉素肟生产中三乙胺的回收工艺研究[J]. 广东化工 2015(05)
    • [20].不宜与红霉素同用的药物[J]. 医药与保健 2008(09)
    • [21].硫氰酸红霉素在酸性溶液中的稳定性研究[J]. 中国抗生素杂志 2013(03)
    • [22].红霉素A肟的合成工艺研究[J]. 山东化工 2012(06)
    • [23].异维A酸红霉素凝胶联合喜疗妥预防痤疮后瘢痕效果观察[J]. 社区医学杂志 2012(19)
    • [24].红霉素肟合成工艺改进[J]. 化学与生物工程 2010(04)
    • [25].依托红霉素颗粒含量测定的探讨[J]. 安徽医药 2009(07)
    • [26].红霉素肟合成工艺研究[J]. 河南化工 2008(08)
    • [27].土壤中红霉素结合残留在菜心中生物有效性研究[J]. 核农学报 2020(03)
    • [28].阿奇霉素与红霉素对呼吸道感染患者的临床疗效比较[J]. 抗感染药学 2017(04)
    • [29].红霉素和阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及安全性分析[J]. 当代医药论丛 2017(18)
    • [30].环酯红霉素治疗小儿呼吸道感染疗效与安全性[J]. 包头医学院学报 2016(03)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  

    加米霉素及中间体的合成与抑菌活性研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5