CD137和CD28分子对衰老T细胞功能调控作用的研究

CD137和CD28分子对衰老T细胞功能调控作用的研究

论文摘要

目的 本文比较了D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠与自然衰老小鼠T细胞功能的变化,研究了CD137分子及CD28分子这两种共刺激分子对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠及自然衰老小鼠T细胞活化增殖、IL-2分泌、细胞存活、bcl-2分子表达及端粒酶活化的作用,以探讨衰老T细胞功能变化的主要特点及其功能调控的分子机制。 方法 通过给BALB/c雄性小鼠背部皮下注射D-半乳糖(D-gal)建立亚急性衰老小鼠模型。分离D-半乳糖致亚急性衰老模型组(以下简称衰老模型组)、自然衰老组、对照组和青龄组小鼠的脾脏T细胞,分别用conA+IgG、conA+CD137单抗、conA+CD28单抗体外活化,应用ELISA测定各组细胞培养上清IL-2浓度,以MTT改良法(CCK-8法)测定各组细胞的增殖状况,流式细胞术测定各组细胞凋亡率,流式细胞术及半定量RT-PCR测定衰老模型组及自然衰老组T细胞bcl-2分子的表达;并应用TRAP ELISA法分析各组T细胞端粒酶的活性。 结果 (1) 自然衰老组与衰老模型组T细胞活化后,细胞增殖能力、培养上清IL-2浓度及细胞存活率均无显著性差异,并且这些指标均均显著低于青龄组和对照组T细胞;(2) 联合应用conA+CD137单抗或conA+CD28单抗均可显著促进自然衰老组及衰老模型组T细胞的活化增殖,提高IL-2的分泌水平,降低细胞凋亡率;但发现CD137单抗对两组衰老T细胞的调节作用比CD28单抗的作用弱;自然衰老组及衰老模型组T细胞的活化增殖、培养上清中IL-2的浓度以及细胞存活率均显著低于相同活化条件下的对照组及青龄组;(3) 发现应用conA+CD137单抗或conA+CD28单抗均能促进自然衰老组及衰老模型组T细胞活化后bcl-2分子及bcl-2 mRNA的表达,其中CD28单抗的作用强于

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 目录
  • 前言
  • 第一部分 CD137和CD28分子对衰老T细胞活化的影响
  • 1.1 材料与方法
  • 1.2 结果
  • 1.3 讨论
  • 第二部分 CD137和CD28分子对衰老T细胞bc1-2表达的影响
  • 2.1 材料与方法
  • 2.2 结果
  • 2.3 讨论
  • 第三部分 CD137和CD28分子对衰老T细胞端粒酶活性的调节
  • 3.1 材料与方法
  • 3.2 结果
  • 3.3 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 英文缩略词表
  • 附综述
  • 硕士在读期间以第一作者发表的文章
  • 致谢
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  • 相关论文文献

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