急性羰基镍中毒氧化损伤机制及其药效学评估

论文摘要

目的：通过急性羰基镍中毒大鼠不同脏器的氧化应激或氧化损伤状况,探讨羰基镍中毒机制及救治药物的疗效评价。方法：SD大鼠静态吸入不同剂量羰基镍染毒,时间30min,分别在1d、2d、3d和7d取材,化学显色法测定组织匀浆中氧化损伤指标[T-AOC（总抗氧化能力）、抗超氧阴离子、MDA（丙二醛）、T-NOS（总一氧化氮诱导酶）、iNOS（诱导性诱导酶）]。以250 mg/m3羰基镍染毒,4h或30h给予不同药物（甲泼尼龙,DDC,亚硒酸钠,参附回阳注射液）,于3d或7d分别取材测定上述指标评价救治药物的疗效。结果：1.肺组织中,250 mg/m3组抗超氧阴离子含量,20 mg/m3组MDA含量与正常对照组之间存在明显差异（P<0.05）；肝组织中,135mg/m3组的T-NOS及iNOS含量及250 mg/m3组的抗超氧阴离子、MDA、T-NOS及iNOS含量与正常对照组之间存在明显差异（P<0.05）；肾组织中,20 mg/m3组抗超氧阴离子、MDA、T-NOS及iNOS含量,135mg/m3组中T-AOC及iNOS含量,250mg/m3组iNOS含量都与正常对照有明显差异（P<0.05）；脑组织中,各个染毒组中抗超氧阴离子、MDA及T-NOS含量与正常对照均有明显差异（P<0.05）。2.在药物治疗后,在各个治疗组中,肺、肝、肾及血清中抗超氧阴离子含量都与染毒对照组之间存在差异（P<0.05）；3d时DDC 4h治疗组,肺组织中T-AOC及iNOS含量,血清中MDA升高、T-NOS降低与染毒对照组有明显差异性（P<0.05）；肝组织中,4h给药后,3d时各治疗组中T-NOS含量与染毒对照存在差异（P<0.05）；肺组织中,4h给药后,3d时各个治疗组中iNOS含量与染毒对照之间存在明显差异（P<0.05）结论羰基镍中毒大鼠的肺、肝、肾、脑发生了明显的氧化损伤,但各组织器官存在明显差异,其中肝和脑较为明显。氧化损伤和染毒剂量存在一定的关系。羰基镍和氯气对脏器的氧化损伤有明显差异。甲泼尼龙的治疗对各组织的氧化损伤有抑制作用；DDC对脏器的抗氧化损伤较好,且4h给药疗效优于30h,抑制氮自由基的损伤效果好于氧自由基。推荐在急性羰基镍中毒早期使用DDC及甲泼尼龙治疗干预。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 实验总体技术路线
• 第一部分 急性羰基镍中毒的氧化损伤的研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 急性羰基镍中毒筛选药物氧化损伤疗价
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 攻读学位期间发表论文
• 致谢