肥胖大鼠心肌异位脂质相关信号通路的改变及其意义

论文摘要

目的 建立肥胖大鼠模型,观察肥胖大鼠心肌结构和功能的变化,探讨肥胖大鼠心肌异位脂质沉积对蛋白激酶 C（PKC）及胰岛素信号通路的影响,并研究罗格列酮干预的作用及其机制。 方法 24 只雄性 6 周龄 Wistar 大鼠,随机分为两组,对照组（Cont组,n=8）喂养普通饲料,肥胖组（Obes 组,n=16）喂养高脂饲料,10 周后Obes 组再随机分为两组:罗格列酮组（Rosi 组,n=8）高脂喂养的同时给与罗格列酮灌胃(3mg.kg-1.d-10干预 2 周;Obes 组其余 8 只继续高脂喂养且灌生理盐水作对照。12 周后测量体重、身长,检测生化指标;左心室插管检测心功能。处死大鼠后称量心肌质量及腹内脂肪;电镜立体计量观察心肌超微结构及心肌细胞内脂质;用缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌凋亡细胞,计算凋亡指数（AI）;并用生化方法检测心肌甘油三酯（TG）和二酯酰甘油（DAG）含量。免疫组化检测核因子（NF-κB）和葡萄糖转运子 4（GLUT4）;Western blot 检测心肌 PKC-ε、蛋白激酶 B（PKB/Akt）和 GLUT4 蛋白的分布及表达。 结果 （1）Obes 组鼠体重、体长、Lee 指数、附睾和腹膜后脂肪含量均较对照显著增加,且伴心脏及左室质量增加、心室收缩和舒张功能下降。 （2）肥胖鼠血 TG、游离脂肪酸（FFA）和空腹胰岛素（FINS）水平亦较Cont 组为高,同时心肌 TG 含量、细胞内脂滴面场比、DAG 含量较 Cont重庆医科大学硕士研究生学位论文 4组分别增加 53.5%、200%、67.3%,但血浆胆固醇（TC）水平、空腹血糖（FBG）、血压组间差异并无显著性。（3）肥胖鼠心肌细胞 AI 较 Cont 组增加 4.3 倍;PKC-ε 和 NF-κB 表达上调,而 PKB/Akt 及 GLUT4 胞膜部转位表达则显著下调。（4）与 Obes 组鼠比,Rosi 组鼠腹部脂肪、血 TG、FFA、FINS、心肌 TG 和 DAG 含量、心肌细胞内脂滴面场比、PKC-ε 转位和 NF-κB 水平均显著下降,PKB/Akt 及 GLUT4 表达上调,同时心肌细胞 AI 减少 67%。伴心室收缩和舒张功能改善。结论 本文结果提示,与心肌细胞内脂质沉积相关的信号转导参与了肥胖大鼠心脏功能异常、心肌肥厚和心肌细胞凋亡的发生,且此与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 依赖途径关系密切。关键词: 肥胖, 心肌脂质沉积, 心功能,细胞凋亡,蛋白激酶C,蛋白激酶B,葡萄糖转运子4,罗格列酮

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文 肥胖大鼠心肌异位脂质相关信号途径的改变及其意义研究背景
• 第一部分 肥胖大鼠心肌结构和功能的改变及罗格列酮干预研究
• 前言
• 一、材料和方法
• 二、结果
• 三、讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 肥胖对大鼠心脏缺血再灌注的影响及罗格列酮干预研究
• 前言
• 一、材料与方法
• 二、结果
• 三、讨论
• 小结
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文