抗生素干预小鼠及菌群相关疾病患者肠道菌群蛋白组分研究

论文摘要

目的:利用飞行质谱法对比分析抗生素干预小鼠与正常小鼠肠道菌群蛋白,以及溃疡性结肠炎、2型糖尿病、单纯性肥胖等菌群相关疾病与健康人的肠道菌群蛋白,探讨快速区分不同状态肠道菌群的方法。方法:1.实验分组和病例选择（1）将Babl/c小鼠随机分为抗生素干预组与正常对照组,每组5只,抗生素干预组小鼠用400 mg/ml头孢曲松钠灌服,每次0.2 ml,每日2次,间隔6 h,连续8 d;对照组小鼠用无菌水灌服。（2）临床实验分为健康组、UC组、2型糖尿病组和单纯性肥胖组。健康组13例,年龄25岁～61岁。经临床上体检证实身体健康,未见有肠道疾病,3个月内未服用过任何抗生素药物。UC组13例,符合溃疡性结肠炎诊断标准,年龄22岁～71岁。溃疡性结肠炎诊断标准:表现为持续或反复发作的腹泻,黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。病程多在4-6周以上。辅助检查主要为结肠镜的检查。2型糖尿病组12例,符合2型糖尿病诊断标准,年龄34～80岁。2型糖尿病诊断标准:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L或OGTT 2h PG≥11.1mmol/L。单纯性肥胖组14例,根据体重指数（BMI）和体检结果进行诊断,以BMI>26作为判定的主要指标,年龄27～70岁。2.飞行质谱法利用飞行质谱法区分抗生素干预小鼠与正常对照组小鼠肠道菌群蛋白图谱,以及区分UC、2型糖尿病、单纯性肥胖患者与健康人之间的肠道菌群蛋白图谱。结果:1.抗生素干预组的肠道菌群的有效蛋白峰出峰的数量（m/z>4500）与正常对照组比较蛋白峰数量明显减少（p<0.05）,而两者有效峰总数量无明显区别。2.UC组的肠道菌群的有效蛋白峰出峰数量与正常对照组比较明显减少（p<0.05）。UC组的肠道菌群的有效蛋白峰中有三个持续表达的特异蛋白峰:3371.98,3443.08,3469.49 m/z,且其表达量较正常对照组差异明显（P<0.05）。这三个蛋白特异峰峰值在UC组中出现的概率是100%。3.2型糖尿病与正常对照组有效蛋白峰的组成和数量无明显区别（p>0.05）。4.单纯性肥胖与正常对照组有效蛋白峰的组成和数量无明显区别（p>0.05）。结论:1.抗生素干预小鼠与正常小鼠的肠道菌群蛋白组分有显著差异,利用飞行质谱分析法可以快速区分。2.UC与正常人群肠道菌群蛋白组分有显著差异,利用飞行质谱分析法能够快速区分。3.2型糖尿病、单纯性肥胖的肠道菌群蛋白组分与正常对照组无显著性差异,用飞行质谱分析法无法区分。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料和方法
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附录一
• 附录二
• 附录三
• 致谢