论文摘要
目的以肝细胞生长因子（HGF）、聚乳酸（PLA）和O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）为基质,制备和表征载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子,并探讨其体外降解、释药行为以及对体外培养大鼠肝细胞活力和功能的影响。方法以聚乳酸和O-羧甲基壳聚糖为基质材料,采用超声波法制备PLA-O-CMC纳米粒子,用低温磁力搅拌法制备载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子,用透射电子显微镜和扫描电子显微镜观察载药纳米粒子的结构、粒径及表面形貌。用激光粒度仪/zeta电位仪测试分析出载药纳米粒子的粒径分布和表面电位。用透射电子显微镜动态监测载药纳米粒子降解过程中粒子表面形貌的变化,并追踪粒子降解过程中质量的损失情况和降解介质的pH值变化情况。用CCK-8体外细胞增殖检测试剂盒检测载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子对体外培养大鼠肝细胞活力的影响,用多功能生化仪测定其对体外培养大鼠肝细胞功能的影响。结果制备的载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子呈球形,其平均粒径为140nm,粒径分布指数为0.108,载药率为0.12665%,包封率为76.32%,粒子的表面电位为32.8eV。载药纳米粒子前24小时的降解可以分为高速释药,中速释药,低速释药3个阶段,释药动力学方程为Q=148.4266+189.0493t1/2（R=0.97589）,符合Huguchi方程。载药纳米粒子在前30天内的的释药行为可以分为早期药物突释阶段,后期稳定释放阶段,释放动力学方程Q=1086.28966+58.23938t（R=0.99716）,符合零级释放方程。通过研究载药纳米粒子对体外培养大鼠肝细胞的作用发现,载药纳米粒子培养组肝细胞活力和功能明显高于普通培养组和普通纳米粒子培养组,并能稳定维持较长时间。结论本实验成功制备并表征了载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子,并证明该载药纳米粒子能够长期有效的促进和维持体外培养的大鼠肝细胞的活力和功能,是肝细胞培养的良好的材料。
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标签：聚乳酸羧甲基壳聚糖论文; 肝细胞生长因子论文; 纳米粒子论文; 载药论文;