放射性示踪法研究镍在大鼠体内的药动参数与镍镉联合制毒机理的研究

论文摘要

本文用同位素示踪法研究了可溶解性氯化镍在大白鼠体内的吸收、残留及排泄,实验显示:血药时间浓度曲线符合二房室开放模型,吸收速率常数Ka为6.18/h,分布相半衰期T(1/2（a）为0.79h,消除相半衰期T(1/2（β）为40.68h,清除速率常数CL为0.42mL·kg-1·h-1,达峰时间T（peak）为0.53h,达峰浓度C（max）为24987.75cpm/mL,表观容积分布V（d）为0.016L/Kg;镍吸收以后,排泄较快,24h粪尿排出给药量的83.26%,其中经过尿液排出54.86%,经过粪便排出28.41%。同位素示踪法研究可溶性氯化镍不同时间在大鼠体内的分布残留,实验显示:在连续灌胃63Ni-NiCl2溶液15d以后,在所取的22种组织中毛发、下丘脑、脑垂体、小肠、结肠、胰腺等组织有较强的药物残留,心脏、肝脏、肾脏没有发现特异残留。同位素示踪法研究镉对镍在单性别雄鼠体内组织残留,以便对镍镉联合制毒机理研究提供一些参考。实验结果显示:当雄性大鼠长期单纯的吸收镍时,除了对动物心血管组织没有影响之外,对其余组织的影响均较严重;当雄性大鼠长期接触低剂量的镍镉混合物时候,对机体的破环主要以镉中毒为主,镍只对很少组织有影响;当接触高剂量的镍镉混合物时,镍和镉均对肌体有影响。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1 镍制毒机理与镍镉联合制毒机理的研究现状
• 1.1 镍制毒机理研究进展
• 1.1.2 镍的遗传毒性和致癌性
• 1.1.3 生殖毒性和胚胎毒性
• 1.1.4 免疫毒性研究
• 1.1.5 分子毒理学研究
• 1.2 元素相互作用关系的研究现状
• 1.2.1 锌与铜、镉、汞、硒、铁、锰及铅的相互影响
• 1.2.2 铁与氟、锰、钴、钒、铬、铝、镉的相互影响
• 1.2.3 铜对铁、硒、铂、碘、钼、镉的影响
• 1.2.4 硒与铜、碘、顺铂及铅、镉、汞、砷的关系
• 1.2.5 钼与钨、铅、硅的关系
• 1.2.6 锰与硒、锌、铅、铁、镍及镍与铜、铁的关系
• 1.2.7 铝与钙、磷、氟、镁、铅、锌的关系
• 1.2.8 宏量元素间及宏量元素与微量元素间的影响
• 1.3 元素吸收机制研究现状
• 1.3.1 完整吸收假说
• 1.3.2 竞争吸收假说
• 1.3.3 镍拮抗剂与解毒剂的研究
• 1.3.4 镍镉吸收机理研究
• 2 研究意义
• 63Ni-NiCl₂在大鼠体内的吸收、分布及排泄'>第二章 液闪法研究⁶³Ni-NiCl₂在大鼠体内的吸收、分布及排泄
• 1 引言
• 2 实验材料与方法
• 2.1 主要实验材料
• 2.2 主要仪器
• 2.3 实验方法
• 3 结果与讨论
• 63Ni-NiCl₂后血液中的放射性浓度与时间的关系'>3.1 大鼠灌胃⁶³Ni-NiCl₂后血液中的放射性浓度与时间的关系
• 63Ni-NiCl₂后不同组织分布'>3.2 大鼠灌胃⁶³Ni-NiCl₂后不同组织分布
• 63Ni-NiCl₂之后,粪尿排泄结果'>3.3 大鼠灌胃⁶³Ni-NiCl₂之后,粪尿排泄结果
• 4 实验结论
• 第三章 示踪法研究镍在雌性大鼠体内的组织分布与残留
• 1 引言
• 2 实验材料与方法
• 2.1 实验药品
• 2.2 实验动物
• 2.3 主要实验仪器
• 2.4 实验方法
• 3 结果
• 63Ni-NiCl₂24h内大鼠12种组织的分布'>3.1 灌胃⁶³Ni-NiCl₂24h内大鼠12种组织的分布
• 63Ni-NiCl₂在大鼠22种组织内的残留'>3.2 连续灌胃15d以后⁶³Ni-NiCl₂在大鼠22种组织内的残留
• 3.2.1 大鼠脑组织中的残留
• 3.2.2 大鼠免疫、造血泌尿生殖器官组织中的残留
• 3.2.3 大鼠心血管、消化道和呼吸道组织的残留
• 3.2.4 大鼠其他组织中的残留
• 3.2.5 连续灌胃15d以后各组织中的镍残留的比较
• 3.2.6 灌胃24h内镍的分布与连续灌胃15d后的镍残留之间比较
• 4 讨论
• 5 结论
• 第四章 示踪法研究镉对镍在雄性大鼠体内组织残留的影响
• 1 引言
• 2 实验材料与方法
• 2.1 实验药品
• 2.2 实验动物
• 2.3 主要实验仪器
• 2.4 实验方法
• 3 结果
• 3.1 不同剂量的氯化镉对镍在雄性大鼠组织中残留的影响
• 3.2 氯化镉剂量与雄性大鼠各组织中的镍残留的关系
• 4 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 文章发表及学术交流活动
• 1.论文情况
• 2.学术活动
• 致谢