论文摘要
大肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，其中大多数大肠癌是由腺瘤演变而来，因此早期诊断并治疗大肠腺瘤性病变对减少大肠癌的发病率和死亡率具有非常重要的意义。近年来，采用放大染色内镜检测大肠病变，不仅可以大大提高大肠早期癌的发现率，并且可以通过观察大肠粘膜的腺管开口分型判断大肠粘膜病变的性质。Survivin基因是近10年来发现的一种凋亡抑制基因，能选择性在肿瘤组织中表达，而在正常成熟组织中不表达。有文献报道，正常大肠组织→腺瘤伴轻度不典型增生→腺瘤伴重度不典型增生→腺癌中，Survivin蛋白的阳性表达率依次递增。但不同腺管开口的大肠组织的Survivin蛋白的表达尚未见文献的报道。目的1．探讨内镜下大肠粘膜腺管开口分型对大肠非肿瘤性病变或肿瘤性病变的诊断价值。2．通过比较不同腺管开口大肠病变的Survivin的表达，探讨Survivin与大肠组织异常增殖的关系。方法1．对72例大肠粘膜病变在内镜下采用粘膜染色技术观察腺管开口，根据大肠腺管开口的Kudo分型判断病变的肿瘤性或非肿瘤性质(Ⅰ～Ⅱ型为非肿瘤性病变，Ⅲ～Ⅴ型为肿瘤性病变)，并和病理诊断对照，比较两种诊断方法的一致性。2．用SP免疫组化的方法检测上述72例病变组织的Survivin蛋白的表达，比较不同腺管开口大肠病变的Survivin蛋白的表达情况。结果72个病变中Ⅰ型开口病变10例、Ⅱ型开口病变12例、Ⅲ_L型开口病变22例、Ⅳ型开口病变15例、Ⅴ型开口病变13例；炎性息肉15例、增生性息肉9例、管状腺瘤18例、管状—绒毛腺瘤10例、绒毛状腺瘤7例、腺癌13例。根据大肠病变腺管开口诊断瘤性和非瘤性的准确性为94.2％(68／72)。内镜下诊断非瘤性病变(Ⅰ～Ⅱ型)22例，经病理证实21例，诊断特异性达95.5％(21／22)；诊断瘤性病变(Ⅲ～Ⅴ型)50例，经病理证实47例，诊断特异性达94.0％(47／50)。经统计学分析，内镜下诊断与病理诊断内部一致性系数Kappa=0.875，大于0.75，P＜0.01，表明内镜下观察大肠病变的腺管开口诊断病变性质与病理诊断具有高度一致性。Survivin蛋白的表达率在大肠粘膜腺管开口Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ_L型Ⅳ型和Ⅴ型中分别为0％(0／10)、8.3％(1／12)、31.8％(7／22)、40.0％(6／15)、69.2％(9／13)，随大肠粘膜腺管开口分型序数的第增，其阳性表达率逐渐升高。将Ⅰ～Ⅱ型合并组与Ⅲ_L～Ⅳ型合并组及Ⅴ型组分别比较均有显著性差异(P＜0.01)，Ⅲ_L～Ⅳ型合并组与Ⅴ型组比较差异无统计学意义(P＞0.0125)。按病理类型分组，Survivin蛋白的表达率在炎性息肉、增生性息肉、管状腺瘤、管状—绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤以及腺癌分别为0％(0／15)、0％(0／9)、27.8％(5／18)、50.0％(5／10)、57.1％(4／7)、69.2％(9／13)，将非瘤性息肉组(炎性息肉和增生性息肉合并组)与腺瘤性息肉组(管状腺瘤、管状—绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤合并组)及腺癌组分别比较均有显著性差异(P＜0.001)，腺瘤性息肉组与腺癌组比较差异无统计学意义(P＞0.0125)。结论1．通过观察大肠病变的腺管开口分型诊断病变性质与病理诊断具有高度一致性，可以即时指导内镜治疗或手术切除，具有临床实用价值。2．在腺瘤→腺癌序列中，Survivin蛋白在腺瘤与在腺癌中的表达差异无统计学意义，表明Survivin基因表达是大肠癌的发生进程中早期事件，可望作为大肠癌早期阶段的分子标记物，成为抗肿瘤治疗的一个新的靶点。3．在不同腺管开口的病变组织中，Survivin蛋白表达率的不同直观的反映了Survivin基因表达对大肠组织异常增殖的调控作用。