热疗联合NO供体硝酸异山梨酯对血管形成影响的体外研究

论文摘要

肿瘤的血管新生(angiogenesiS)在肿瘤的生长、侵袭和转移中起着重要的作用。血管新生是一个复杂的多步骤的过程,包括血管内皮细胞的增殖、血管内皮细胞的趋化、血管内皮细胞在细胞外基质中管样结构的生成。研究证明阻断血管新生过程的一个或多个步骤,就有可能达到抑制肿瘤血管生成的目的。通过抑制肿瘤内的血管新生,就可以抑制肿瘤的生长侵袭和转移。血管内皮细胞的基因较肿瘤细胞要稳定,不易产生耐药性。所以通过抗血管新生来治疗肿瘤已经成为肿瘤治疗的新的研究热点。热疗作为肿瘤的重要治疗手段,正引起人们越来越多的关注。实验研究和临床观察证明热疗联合化疗、放疗和免疫治疗等可以产生明显的协同作用,其在体内抗肿瘤血管新生已有文献报道。一氧化氮(Nitric Oxide,NO)是一种具有多种生理功能的信息分子,参与肿瘤的发生、发展和转移过程。NO在肿瘤生物学方面可能有双重作用。一方面,NO既是巨噬细胞、内皮细胞等杀伤肿瘤细胞的效应分子,可以诱导肿瘤细胞凋亡;另一方面,又可通过促进血管生成,增加血流量等方式促进肿瘤的生长。目前认为NO对肿瘤作用的两面性主要由NO的浓度决定。通过给予外源性的NO供体,则可以干预体内NO水平。NO供体硝酸异山梨酯(Isosorbide dinitrate,ISDN)为血管舒张剂,在临床上广泛用于心血管疾病的治疗,其在体内抗血管新生从而抑制肿瘤生长已有文献报道。然而,热疗联合一氧化氮供体对肿瘤血管形成的抑制是否起到协同作用,机理如何,尚不清楚。本研究通过观察热疗联合一氧化氮供体硝酸异山梨酯,体外条件下对血管内皮细胞增殖、迁移、小管形成和释放一氧化氮量的影响以及诱导其凋亡的效果,以此探索热疗联合硝酸异山梨酯抑制体外血管形成的的疗效及可能机理,为临床寻找有效的以血管为靶点治疗肿瘤的方法提供实验依据。

论文目录

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• 论文
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 学习期间参加课题与发表论文情况
• 致谢