论文摘要
研究背景：非酒精性脂肪肝(NAFLD)作为一种普遍的慢性肝脏损害性疾病在很多国家存在。NAFLD的整体发生率在过去的十五年迅速增长,多同时伴有代谢性疾病及心血管疾病, NAFLD最终可进展为肝硬化、肝癌。随着对NAFLD发病机制研究的逐渐深入,认为肝内脂质沉积在病变发生发展的过程中发挥了关键作用。而脂联素(adiponectin)及其在肝内的特异性受体(adipoR2)对肝内脂质沉积的改善有重要作用。通过既往的临床研究及导师经验,发现大黄、何首乌、虎杖等中草药具有降血脂、保肝等功效,而药理研究表明,大黄素(emodin)为这些药物的主要成分。本研究通过观察大黄素对NAFLD小鼠肝内脂质沉积的影响,探讨其治疗效果及潜在的作用机制。目的：观察大黄素对NAFLD小鼠模型肝内脂质沉积的作用及其机制。方法：运用高脂饮食方法建立C57BL6小黑鼠NAFLD模型。随机分成模型组、大黄素组及罗格列酮组。分别予以腹腔注射,进行药物干预,每日一次。具体剂量：模型组(5%DMSO20mg/kg)、大黄素(20mg/kg)、罗格列酮组(10mg/kg)。经药物干预4周后,观察小鼠体重、肝重、肝指数、肝内甘油三酯(TG)、肝脏病理及肝脏adipoR2的表达。结果：C57BL6小黑鼠经过12周高脂饮食后可成功建立NAFLDA模型。经药物干预后,大黄素组与模型组、罗格列酮组相比,体重及肝脏重量有所下降,肝脏内TG水平显著降低。肝脏病理提示大黄素组肝细胞结构完整,胞质内脂滴不明显,较模型组显著改善。大黄素组肝脏脂联素受体R2的表达较模型组稍有升高,与罗格列酮组对照差异不明显。结论：大黄素可减轻NAFLD的小鼠体重,降低肝内TG水平,减少肝脏脂肪沉积,明显改善小鼠肝脏的组织结构。大黄素治疗NAFLD的机制可能是通过增加肝内脂联素受体R2表达。