柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎和类风湿关节炎的剂量和血药浓度与效应的关系

论文摘要

【背景和目的】柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine,SASP）是一种重要的改变病情抗风湿药（disease modifying anti-rheumatic drug,DMARD）,广泛用于治疗强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）多年。但个体反应不一,且难以预测。研究显示,SASP药物剂量及其代谢物浓度可能影响疗效及不良反应发生,但尚未定论。本研究拟通过测定血浆中SASP及其代谢物磺胺吡啶（SP）浓度,进一步探讨两者与药物疗效及不良反应的关系。【对象和方法】对象:AS患者88例,RA患者31例。方法:对连续服用1.5～3.0g/d SASP治疗1个月以上者留取血浆样本,采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定血浆中SASP、SP浓度。同时对患者进行疗效评估和不良反应监测。随访3个月以上者纳入疗效评估。AS疗效评估标准采用国际AS评价工作组（ASAS）提出的ASAS 20。RA疗效评估标准采用美国风湿协会（ACR）推荐的ACR 20。参照国家药物不良反应监测中心对药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）关联性评价对SASP相关的不良反应进行筛选。设1.50g/d为低剂量,2.25～3.00g/d为高剂量。【结果】共有90名患者（RA 24名,AS 66名）随访3个月以上纳入疗效评估,其中14例RA达到ACR 20,45例AS达到ASAS 20。与未达标组相比,达标组SASP、SP浓度均较高（SASP:9.3±10.9μg/ml vs. 6.8±7.1μg/ml,P=0.265;SP:6.8±6.4μg/ml vs. 5.4±5.1μg/ml,P=0.302）,达标组高剂量例数也较多（45.8% vs. 22.6%,P=0.025）,剂量差异有统计学意义。回归分析显示剂量、年龄均为疗效影响因素。119名患者中30名（25.2%）出现胃肠道或中枢神经系统不良反应。出现不良反应组患者SASP、SP浓度均较无不良反应组低（SASP:8.6±8.1μg/ml vs. 10.4±13.2μg/ml,P=0.499;SP:6.1±5.3μg/ml vs. 7.3±7.1μg/ml,P=0.304）,差异无统计学意义。【结论】SASP治疗AS和RA,在一定剂量范围内（1.5～3.0g/d）,其疗效与剂量相关,疗效好的患者血浆中SASP、SP浓度也较高。不良反应的发生与SASP剂量、血浆中SASP、SP浓度均无明显相关。提示对于低剂量疗效欠佳且耐受性较好者,适当增加量,可以提高疗效,而无不良反应的明显增加。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第1章 前言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 研究对象
• 2.1.2 主要设备
• 2.1.3 主要试剂
• 2.1.4 主要溶液的配置
• 2.2 方法
• 2.2.1 血样的收集和保存
• 2.2.2 高效液相色谱法测定药物浓度
• 2.2.3 SASP 的疗效评价
• 2.2.4 SASP 的不良反应评价
• 2.2.5 统计学分析
• 第3章 研究结果
• 3.1 剂量与浓度的关系
• 3.2 疗效与剂量、浓度的关系
• 3.3 不良反应与剂量、浓度的关系
• 附图（SASP 和SP 色谱图）
• 第4章 讨论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 第6章 综述
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历