论文摘要
近年随着免疫受损人群增加,深部真菌感染呈上升趋势。抗真菌药物的大量、长期应用导致耐药菌株不断增加,且出现多重耐药现象,深入研究真菌耐药机制已成为国内外研究热点。本研究旨在使用外排泵蛋白抑制剂（FK506）诱导耐药菌株转变为敏感菌株,比较两者外排蛋白（ABCT）基因表达及蛋白质组学差异,证明ABCT过度表达与产生多重耐药现象的密切关系。本研究按NCCLs方案筛选出白假丝酵母、茄病镰刀菌的耐药菌株,FK506可诱导耐药菌株转变为敏感菌株,Real Time RT-PCR分析显示耐药菌株中ABCT基因表达明显高于敏感菌株,表明ABCT的表达差异主要是在转录水平发生的;利用比较蛋白质组学技术发现在白假丝酵母敏感菌株与耐药菌株中共存在35个差异蛋白质点,耐药菌株中29个蛋白质点表达上调,敏感菌株中6个蛋白质点表达上调;在茄病镰刀菌中两者共存在25个差异蛋白质点,耐药菌株中16个蛋白质点表达上调,敏感菌株中9个蛋白质点表达下调。本实验为真菌耐药机制的研究、抗真菌药物的研发提供了重要的理论和实验依据。