非小细胞肺癌中E-cadherin基因甲基化检测及其临床意义

非小细胞肺癌中E-cadherin基因甲基化检测及其临床意义

论文摘要

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和癌旁组织中E-钙粘蛋白(E-cadherin)基因的mRNA表达与其临床意义,以及研究该基因甲基化在非小细胞肺癌发生发展过程中的作用。方法:采用巢氏甲基化特异性PCR(MSP)方法对37例非小细胞肺癌组织及其相应的癌旁组织中的E-cadherin基因启动子区甲基化状态进行分析并予以测序验证;采用荧光实时定量PCR(Real-Time PCR)方法对35例非小细胞肺癌组织及其相应的癌旁组织中的E-cadherin基因mRNA表达水平进行了测定(2例样本RNA丢失)。结果:在37例非小细胞肺癌组织样本中,发现有12(32.4%)例存在E-cadherin基因启动子区域不同程度的甲基化状态,而相应的癌旁组织均未检测到异常甲基化。统计分析表明E-cadherin基因甲基化状态与小细胞肺癌组织学类型、淋巴结转移、年龄、性别之间无显著相关性。令人感兴趣的是,在发生甲基化的12例非小细胞肺癌组织样本中,发现有11(91.7%)例样本E-cadherin基因1nRNA表达下降;未发生甲基化的23例样本中,仅有10(43.5%)例样本E-cadherin基因mRNA表达下降。数据分析表明E-cadherin基因启动子区域甲基化状态与其mRNA表达显著相关(P=0.01)。测序结果表明E-cadherin基因的上游启动子区存在-89bp、-65bp、-55bp三个甲基化特异性位点。结论:我们在非小细胞肺癌中发现E-cadherin基因启动子区存在三个甲基化特异性位点,而且E-cadherin基因启动子区域甲基化状态与其mRNA表达显著相关。因此,E-cadherin基因5’端CpG岛启动子区域异常甲基化是导致该基因rnRNA下调表达的机制之一,可能参与了非小细胞肺癌的发生发展过程。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 1.肿瘤的概念、危害性以及早期诊断的必要性
  • 2.研究基因甲基化的意义
  • 3.本学位论文所包括工作
  • 第一部分 非小细胞肺癌中E-cadherin基因甲基化状态
  • 材料与方法
  • 结果
  • 第二部分 非小细胞肺癌中E-cadherin基因mRNA的表达
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 综述
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表的论文
  • 缩略词表
  • 致谢
  • 相关论文文献

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