疏水缔合水溶性聚合物P（DMDAAC-NVP-IA）的合成及释药性研究

论文摘要

本文以无水乙醇为反应介质，采用自由基溶液聚合法，用二甲基二烯丙基氯化铵（DMDAAC）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）与丙烯酸异辛酯（IA）共聚，合成了P（DMDAAC-NVP-IA）聚合物。考察了PDNIA的性质。结果表明，在极稀溶液中，比浓粘度ηsp／c随浓度c的增大而降低，表现出高分子电解质特性；在临界缔合浓度以上，随着聚合物溶液浓度的增加，聚合物溶液的表观粘度增加迅速，表现出明显的疏水缔合行为，并且随着疏水基团含量的变化而有规律的变化，有优异的抗盐性。通过UV、FTIR、DSC、XRD研究了萘普生与乙基纤维素的相互作用，还研究了聚合产物PDNIA对它们相互作用的影响，并与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）进行比较。使用萘普生制备了PDNIA及PVP不溶性骨架缓释片，对所合成的PDNIA在药物缓释方面的应用做了初步探讨，研究了不同条件对药物释放的影响。PDNIA与萘普生之间的缔合作用优于PVP，并对萘普生有一定的增溶作用，是作为萘普生不溶性骨架片中致孔剂的适当选择。压片压力及转速对缓释药物的释放均有一定的影响。PDNIA作为缓释剂比PVP能更好的延缓药物释放。当PDNIA与EC的比值大于3％：5％时，PDNIA加入量的增加对药物释放的影响较为显著。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 概述
• 1.1.1 缓释制剂的概念及类型组成
• 1.1.1.1 缓释制剂的定义
• 1.1.1.2 缓释制剂的特点
• 1.1.1.3 缓释制剂的类型
• 1.1.2 不溶性骨架缓释片的释药原理和方法
• 1.1.2.1 释药机制
• 1.1.2.2 影响药物释放速率的因素
• 1.1.2.3 制备方法
• 1.1.3 体外评价方法
• 1.2 高分子材料在缓释制剂中应用的国内外现状
• 1.3 疏水缔合水溶性聚合物的合成方法
• 1.3.1 共聚合法
• 1.3.1.1 均相聚合法
• 1.3.1.2 非均相聚合法
• 1.3.1.3 胶束聚合法
• 1.3.2 乳液聚合法
• 1.3.2.1 无皂乳液聚合法
• 1.3.2.2 反相微乳液聚合法
• 1.3.3 大分子反应法
• 1.3.4 其他合成方法
• 1.4 论文的选题依据和研究思路
• 2 疏水缔合水溶性聚合物 P（DMDAAC-NVP-IA）的合成与性质研究
• 2.1 实验部分
• 2.1.1 试剂与仪器
• 2.1.1.1 试剂
• 2.1.1.2 实验仪器
• 2.1.2 疏水缔合水溶性聚合物的制备
• 2.1.3 共聚物结构表征及性能测试
• 2.1.3.1 红外光谱
• 2.1.3.2 热重分析（TGA）
• 2.1.3.3 X射线衍射（XRD）
• 2.1.3.4 共聚物粘度的测定
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 反应过程
• 2.2.2 产物的结构表征
• 2.2.2.1 红外光谱分析
• 2.2.2.2 热重分析（TGA）
• 2.2.2.3 X射线衍射（XRD）
• 2.2.3 共聚物的高分子电解质性质研究
• 2.2.3.1 共聚物样品在纯水中的性质
• 2.2.3.2 共聚物样品在不同浓度 NaCl溶液中的性质
• 2.2.4 共聚物的疏水缔合性质研究
• 2.2.4.1 疏水单元对共聚物溶液表观粘度的影响
• 2.2.4.2 小分子电解质对共聚物溶液表观粘度的影响
• 2.2.4.3 温度对共聚物溶液表观粘度的影响
• 2.2.4.4 剪切应力对共聚物溶液表观粘度的影响
• 2.3 本章小结
• 3 P（DMDAAC-NVP-IA）在药物缓释中的应用研究
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 试剂与仪器
• 3.1.1.1 试剂
• 3.1.1.2 实验仪器
• 3.1.2 实验方法
• 3.1.2.1 标准曲线的绘制
• 3.1.2.2 稳定性实验
• 3.1.2.3 相互作用样品的制备与表征
• 3.1.2.4 萘普生缓释片的制备
• 3.1.2.5 体外释放度测定
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 处方组分相互作用的研究
• 3.2.1.1 紫外吸收光谱研究
• 3.2.1.2 红外光谱研究
• 3.2.1.3 X射线衍射谱图研究
• 3.2.1.4 DSC谱图研究
• 3.2.2 药物释放的测定
• 3.2.2.1 PDNIA用量对药物缓释的影响
• 3.2.2.2 PDNIA和PVP对药物缓释的影响比较
• 3.2.2.3 转速对药物缓释的影响
• 3.2.2.4 压片压力对药物缓释的影响
• 3.3 本章小结
• 4 结语
• 4.1 研究工作的主要结论
• 4.2 有待进一步研究和改进的方面
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文目录