论文摘要
背景:肺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一。在所有肺癌病例中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约为75-80%,主要有鳞状上皮细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌四种病理类型。肺癌的生长与转移涉及细胞增殖、血管生成等一系列病理生理步骤。血管生成作为形成新生血管的过程,可以提供充足血供以维持肿瘤细胞的生存、增殖、转移。肿瘤细胞通过血管发生过程侵入淋巴管及血管,然后向远处脏器迁徙、转移,以至增殖形成肿瘤转移灶。由于血管生成是肿瘤的生长与转移所必需的,针对抗血管生成的靶向治疗研究引起广泛关注。瘦素（Leptin）是由肥胖基因（obese gene）编码、主要是脂肪组织合成并分泌的一种激素,具有调控摄食和能量消耗、抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和血管发生的作用。瘦素作为一种促血管生成因子,可以在体内外刺激形成新生血管,瘦素在体外具有和血管内皮生长因子（Vascular endothelial growthfactor,VEGF）一样的促进血管内皮细胞增殖的效应。瘦素与其受体（OB-R）在乳腺癌、结肠癌等人类肿瘤有异常高表达并与其发生发展有关。人类正常肺组织和SQ-5肺鳞癌细胞株有功能性瘦素受体OB-Rb表达,表明肺是瘦素外周靶器官之一。重组人源性瘦素可以通过增强与细胞增殖相关酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）的活性促进SQ-5肺鳞癌细胞株增殖。瘦素及其功能性受体OB-Rb与NSCLC发生发展是存在联系的,具体机制尚未完全阐明。目的:从蛋白和mRNA水平研究瘦素和瘦素功能性受体OB-Rb在NSCLC组织和远癌旁正常肺组织中的表达情况,分析二者与肺癌病理分型、淋巴结转移、临床分期和肿瘤细胞分化程度等临床病理资料的相关性,探讨瘦素和OB-Rb在NSCLC发生、发展过程中的意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化方法和免疫印迹法（Western blotting）,检测38例NSCLC组织及其相应癌旁组织中瘦素和瘦素受体OB-Rb的mRNA和蛋白表达情况,同时将其mRNA和蛋白表达水平与NSCLC的临床病理参数进行相关性分析。结果:瘦素蛋白在NSCLC组织和癌旁组织的阳性表达率分别为71.1%和26.3%（P＜0.005）,OB-Rb蛋白在NSCLC组织和癌旁组织的阳性表达率分别为63.2%和31.6%（p＜0.010）;瘦素和OB-Rb蛋白与NSCLC细胞类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性（p＞0.05）,瘦素与OB-Rb蛋白在NSCLC表达也无显著关联（P＞0.05）。RT-PCR和Western blotting方法进一步证实瘦素与OB-Rb的mRNA在NSCLC组织表达水平显著高于癌旁组织（p＜0.010）。结论:瘦素和OB-Rb在NSCLC组织表达上调,瘦素可能是NSCLC发生发展过程中的一种促肿瘤生长因子。瘦素和OB-Rb在NSCLC的促癌作用没有直接的协同效应,可能是通过各自不同的机制参与NSCLC的病程。
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标签：肺肿瘤论文; 非小细胞肺论文; 瘦素论文; 瘦素受体论文; 免疫组织化学论文; 逆转录聚合酶联反应论文; 免疫印记论文;