抗癌活性含硅二烃基锡配合物的研究

论文摘要

大量的研究表明,二烃基锡化合物具有一定的抗癌活性。它的抗癌活性跟烃基有很大的关系,而配体对其也有一定的影响。不对称二烃基锡化合物由于含有两个不同的烃基具有更广泛的抗癌活性。在药物分子中,用硅原子对碳原子进行等电排置换后得到的药物称之为硅药,其特点是其原有药效可以保留,并有可能降低其毒性。为了系统地探讨二烃基锡化合物的构效关系,本文设计并合成了一系列新的含硅二烃基锡配合物。（1）9个Bu（Me2SiCH2）Sn（OCOAr）2（2）6个R（Me3SiCH2）Sn（OCOCH2OAr）2（3）8个[R（Me3SiCH2）SnOCOAr]2O（4）3个R（Me3SiCH2）Sn（OCOC5H4N-o）2通过红外光谱、核磁共振谱等手段对上述化合物进行了结构表征。分析结果表明不对称含硅二烃基锡二芳香酸酯Bu（Me2SiCH2）Sn（OCOAr）2和二烃基锡二苯氧乙酸酯RMe3SiCH2Sn（OCOCH2OAr）2的中心锡原子与羰基上的氧配位,中心锡原子可能为六配位的扭曲八面体构型。在[R（Me3SiCH2）SnOCOAr]2O分子中锡原子也与羰基中的氧发生了配位,而在R（Me3SiCH2）Sn（OCOC5H4N-o）2分子中,羰基中的氧未参与配位,锡原子与吡啶环上的氮原子配位,同样生成了六配位结构的化合物。对部分目标化合物进行了抗癌活性的初步测试,结果表明,该类化合物对肺腺癌细胞（A549）和肠癌细胞（SW480）具有较好的体外抑制率。本文对一系列新的具有抗癌活性含硅二烃基锡化合物的合成、结构及抗癌活性进行了初步研究,丰富了有机锡化学的内容,为研究开发安全高效的有机锡抗癌药物作了一些探索性的工作。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 二烃基锡配合物的抗癌机制与构效关系的探讨
• 1.2 有机锡配合物亲水性的改进方法的研究
• 1.2.1 配体中极性基团的引入
• 1.2.2 离子型有机锡化合物
• 1.3 具有生物活性配体的二烃基锡配合物
• 1.3.1 二烃基锡Schiff碱化合物
• 1.3.2 含N杂环配体的二烃基锡配合物
• 1.3.3 二肽有机锡配合物
• 1.4 含有其他金属元素的二烃基锡化合物
• 1.4.1 二茂铁二烃基锡化合物
• 1.4.2 含锗二烃基锡化合物
• 1.5 二烃基锡酯类化合物的合成方法以及主要结构特征
• 1.5.1 二烃基锡羧酸酯
• 1.5.2 芳香异羟肟酸酯
• 1.6 论文工作设计
• 第2章 实验部分
• 2.1 测试仪器及试剂
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 试剂
• 2.2 含硅二烃基锡氧化物的合成与表征
• 3SiCH₂）2SnO的合成与表征'>2.2.1 （Me₃SiCH₂）2SnO的合成与表征
• 3SiCH₂）SnO的合成与表征'>2.2.2 Bu（Me₃SiCH₂）SnO的合成与表征
• 3SiCH₂）SnO的合成与表征'>2.2.3 Cy（Me₃SiCH₂）SnO的合成与表征
• 2.2.4 小结
• 3SiCH₂）Sn（OCOAr）₂的合成'>2.3 含硅二烃基锡芳香酯Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOAr）₂的合成
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₅）₂（1a）'>2.3.1 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₅）₂（1a）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄CH₃-p）₂（1b）'>2.3.2 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄CH₃-p）₂（1b）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄OCH₃-p）₂（1c）'>2.3.3 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄OCH₃-p）₂（1c）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄F-p）₂（1d）'>2.3.4 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄F-p）₂（1d）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄Cl-p）₂（1e）'>2.3.5 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄Cl-p）₂（1e）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NO₂-p）2（1f）'>2.3.6 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NO₂-p）2（1f）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NH₂-o）2（1g）'>2.3.7 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NH₂-o）2（1g）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄Cl-o）2（1h）'>2.3.8 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄Cl-o）2（1h）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NO₂-m）2（1i）'>2.3.9 Bu（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₆H₄NO₂-m）2（1i）
• 2.4 含硅二烃基锡二苯氧乙酸酯配合物的合成与表征
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₅）₂的合成（2a）'>2.4.1 （Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₅）₂的合成（2a）
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄CH₃-p）₂的合成（2b）'>2.4.2 （Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄CH₃-p）₂的合成（2b）
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄Br-p）₂的合成（2c）'>2.4.3 （Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄Br-p）₂的合成（2c）
• 3SiCH₂）Sn（OCOCH₂OC₆H₄CH₃-p）₂（2d）'>2.4.4 Cy（Me₃SiCH₂）Sn（OCOCH₂OC₆H₄CH₃-p）₂（2d）
• 3SiCH₂）Sn（OCOCH₂OC₆H₃Cl₂-o,p）2（2e）'>2.4.5 Cy（Me₃SiCH₂）Sn（OCOCH₂OC₆H₃Cl₂-o,p）2（2e）
• 3SiCH₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄Br-p）₂（2f）'>2.4.6 CyMe₃SiCH₂Sn（OCOCH₂OC₆H₄Br-p）₂（2f）
• 3SiCH₂）SnOCOAr}₂O的合成与表征'>2.5 {R（Me₃SiCH₂）SnOCOAr}₂O的合成与表征
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄CH₃-p}₂O（3a）'>2.5.1 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄CH₃-p}₂O（3a）
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄OCH₃-p}₂O（3b）'>2.5.2 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄OCH₃-p}₂O（3b）
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄Cl-p}₂O（3c）'>2.5.3 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄Cl-p}₂O（3c）
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄NO₃-p}₂O（3d）'>2.5.4 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄NO₃-p}₂O（3d）
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄OH-p}₂O（3e）'>2.5.5 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄OH-p}₂O（3e）
• 3SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄NO₃-m}₂O（3f）'>2.5.6 {（Me₃SiCH₂）₂SnOCOC₆H₄NO₃-m}₂O（3f）
• 3SiCH₂）SnOCOC₆H₄CH₃-p}₂O（3g）'>2.5.7 {Cy（Me₃SiCH₂）SnOCOC₆H₄CH₃-p}₂O（3g）
• 3SiCH₂）SnOCOC₆H₄OCH₃-p}₂O的合成（3h）'>2.5.8 {Cy（Me₃SiCH₂）SnOCOC₆H₄OCH₃-p}₂O的合成（3h）
• 3SiCH₂）Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征'>2.6 R（Me₃SiCH₂）Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂（4a）'>2.6.1 （Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂（4a）
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征（4b）'>2.6.2 Cy（Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征（4b）
• 3SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征（4c）'>2.6.3 Bu（Me₃SiCH₂）₂Sn（OCOC₅H₄N-o）₂的合成与表征（4c）
• 2.7 抗癌活性的测定
• 第3章 讨论部分
• 3.1 合成方法的讨论
• 3.1.1 含硅二烃基锡二氯化物的合成方法
• 3.1.3 二烃基锡氧化物的合成方法
• 3.1.4 含硅二烃基锡羧酸酯类化合物的合成方法的讨论
• 3.2 结构分析
• 3.2.1 红外光谱
• 3.2.2 核磁共振
• 3.3 抗癌活性
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果