糖肾康胶囊的制备工艺及质量标准研究

论文摘要

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是指糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)微血管病变所引起的肾脏结构和功能的改变,是DM常见和严重的并发症之一。鉴于糖尿病肾病的多发性和高危害性,糖尿病及其并发症的防治被列为国家"十一五"和"十二五"发展规划,并明确提出糖尿病防治药物研究是今后药物研究的主要任务之一。中药复方针对糖尿病肾病复杂的病因病机和病理特点,进行多途径、多靶点和多层次的综合治疗,在防治糖尿病肾病这一复杂疾病方面具有较明显的优势。因此,及时开发研制针对性的治疗糖尿病肾病有效中药新药是非常必要的。本课题处方来源于全国名老中医张柏林教授多年临床经验方,由黄连、黄芪、淫羊霍、丹参、知母和益母草等七味药材组方而成。糖肾康胶囊作为医院制剂在天津市第一医院应用多年,用于治疗糖尿病肾病,疗效显著,故拟将其开发成六类新药。本课题主要进行了如下研究:1)提取工艺研究:以临床用药为目的,在中医理论的指导下,结合药物化学成分性质、临床用药要求及生产可行性,制定合理的工艺路线。应用单因素结合正交试验设计,分别以盐酸小檗碱和淫羊霍苷的提取率和其各自的出膏率为指标,采用直观分析和方差分析,确定了黄连和淫羊霍等6味中药的最佳提取工艺条件。应用正交试验设计,以淫羊霍苷的转移率和醇沉工艺的除杂率为指标,采用直观分析和方差分析,确定了淫羊霍等6味中药水提浓缩液的醇沉工艺条件。确定了各自的浓缩干燥工艺。2)制剂成型工艺研究:在胶囊成型工艺中以颗粒的成型率、细粉率和吸湿性为指标,分别对辅料的种类、配比和润湿剂进行了考察,确定了制剂的成型工艺。3)质量标准研究:质量标准研究根据《中华人民共和国药典》2005年版一部附录胶囊剂通则项下要求,对糖肾康胶囊进行了性状、鉴别、装量差异、崩解时限、微生物限度和含量测定等多项质量研究。采用薄层色谱法对制剂中黄连、益母草、知母、丹参、黄芪分别进行了鉴别,斑点分离好,阴性无干扰,证明所选方法专属性强。采用高效液相色谱法对本品中淫羊霍苷进行了含量测定,方法学研究表明该法准确、可靠,操作简便,可用于制剂中的含量测定。进行初步稳定性研究。根据现代药理药化研究成果结合新型工艺设计思路方法,优选出提取工艺,研制成胶囊剂,并进行制剂质量标准和初步稳定性研究,为医药市场提供疗效确切、质量稳定可控的良药奠定了药学基础。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、糖肾康胶囊提取工艺研究
• 1.1 仪器与材料
• 1.2 方法与结果
• 1.2.1 黄连提取工艺
• 1.2.2 淫羊霍等6味中药的提取工艺
• 1.2.3 淫羊霍等6味中药提取浓缩液的醇沉工艺
• 1.3 结论与讨论
• 二、糖肾康胶囊浓缩干燥工艺研究
• 2.1 仪器与材料
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 黄连浓缩干燥工艺
• 2.2.2 淫羊霍等6味中药水提醇沉液的浓缩干燥工艺
• 2.3 结论与讨论
• 三、糖肾康胶囊成型工艺研究
• 3.1 仪器与材料
• 3.2 方法与结果
• 3.2.1 提取物粉体学性质
• 3.2.2 制剂成型工艺研究
• 3.3 结论与讨论
• 四、糖肾康胶囊的质量标准研究
• 4.1 仪器与材料
• 4.2 方法与结果
• 4.2.1 性状
• 4.2.2 鉴别
• 4.2.3 检查项目研究
• 4.2.4 HPLC法测定糖肾康胶囊中淫羊霍苷含量
• 4.3 结论与讨论
• 五、糖肾康胶囊初步稳定性研究
• 5.1 仪器与材料
• 5.2 方法与结果
• 5.2.1 考核项目
• 5.2.2 考核方法
• 5.2.3 考核结果
• 5.3 结论与讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述 糖尿病肾病研究进展
• 综述参考文献
• 致谢