天津医科大学医学影像学院300000
摘要：前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤，其治疗方式有手术、放疗、化疗、内分泌治疗及局部微创介入治疗等。传统前列腺癌根治术和放疗对癌症的控制效果较好，但会引起侧支组织损伤且有较强的毒副作用；而局部热消融的精度不高，易导致消融不完全。不可逆电穿孔作为一项先进的介入技术，具有消融范围精准和消融效果良好的优点，目前已有多个国家开展相关临床研究。本文就不可逆电穿孔消融的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。
关键词：前列腺癌；不可逆电穿孔；介入治疗
前列腺癌（ProstateCancer，PCa）是最常见的男性恶性肿瘤之一，其发病率随着年龄的增长而显著增加。在中国，PCa是继肺癌后，男性死亡率最高的癌症。PCa主要的治疗方法有外科治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗及局部微创介入治疗。前列腺近端有许多重要结构，如直肠、尿道、神经血管束等，PCa根治术作为常规治疗方法，易对上述结构造成破坏，导致严重的并发症。以能量效应为基础的微创介入疗法，包括冷冻消融、射频消融和微波消融等，为避免并发症，靠近血管及邻近正常组织器官的肿瘤常常消融不完全。
不可逆电穿孔（IrreversibleElectroporation，IRE）是一种新的非能量消融方式，它利用强有力的电脉冲，在细胞膜上产生不可逆的穿孔，使得细胞内外物质自由流动，从而导致细胞内物质紊乱，进而导致细胞凋亡。与热消融相比，IRE的机制是不受能量影响的，这使得在热敏感结构附近的肿瘤也可消融完全。优化后的脉冲参数和电极布置使治疗期间的血管和神经得以保护，利于患者的功能恢复。这些优点使IRE在临床中得以广泛应用。
1.临床研究
2015年，Ting等[1]第一次对IRE治疗PCa的结果进行研究，他们选取了32个未经手术治疗的中等风险的PCa患者，使用3-6个电极以5mm以上的安全距离排列消融肿瘤。随访调查并发症，术后6个月进行MRI检查、术后7个月进行活检，并将治疗区域内的发现细分为内野、临近区域和外野。结果显示在6个月时，泌尿、肠道及性功能未明显下降。一般身心健康评分在术后6个月时未显著下降，且在整个随访期间保持稳定。在肿瘤方面的随访活检中，16/21（76%）的组织学标本上未见明显疾病，8/21（38%）的组织学标本上未见癌症。综上所述，对于中早期PCa患者，局灶性IRE治疗安全可靠、并发症发生率低。
2016年，Kaite等[2]对25名经IRE治疗的PCa患者进行回顾性分析。对患者随访至少6个月，最终随访时间的中位数为10.9个月。2例发生3级并发症包括附睾炎和尿路感染。14例发生2级及以下的并发症，主要包括血尿、尿路感染等。25例患者中，4例（16%）在术后6个月的随访活检中发现消融区肿瘤复发。术前泌尿功能正常的患者，在术后6个月和12个月后分别有出现12%和6%的泌尿功能异常，术后12个月时只有1名患者出现勃起功能障碍，2个病人（8%）出现尿失禁。结果证明了IRE治疗局限性PCa是可行和安全的。
2016年，Massimo等[3]报告了一项关于不可逆电穿孔治疗局灶性PCa的前瞻性研究，主要目的是确定病灶的副作用，次要目标包括确定特定领域的不良反应概况、早期疾病控制率和三叉神经痛发生率。在研究过程中，16名患者完成了所有的临床试验和12个月的随访。所有16名男性患者在术后12个月时均无漏尿。勃起功能正常率为69%，无严重不良反应。尿路症状改善效果显著。最终得出结论：不可逆电穿孔治疗PCa具有较低的泌尿生殖系统不良反应发生率，但还需要进一步研究来优化患者选择和治疗参数。
2.展望
IRE作为一种新的局部消融方法，在PCa治疗上有广阔的前景。正在开展阶段的NEAT试验将通过使用经过验证的患者报告结果和系统的局部疗效评估，对PCa患者的IRE治疗效果进行合理评估，通过整齐划一的结果来应用于大规模的多中心验证性试验，致力于为PCa治疗中健康技术评估的挑战性领域提供指导；作为目前最适用的PCa治疗手段，IRE也可作为根治性手术、放疗或热消融等治疗失败后的补救治疗手段。在IRE手术引导技术方面，MRI-TRUS（磁共振-经直肠超声）融合技术在定位电极上展现了很高的应用价值，将在更多的临床试验中得到检验；此外，目前尚没有一种成像方式能够在IRE手术中实时观察到消融区的范围。我们期待IRE治疗PCa的进一步研究。
参考文献：
[1]DongS，WangH，ZhaoY，etal.FirstHumanTrialofHigh-FrequencyIrreversibleElectroporationTherapyforProstateCancer[J].TechnolCancerResTreat，2018，17：1533033818789692.doi：10.1177/1533033818789692
[2]MurrayKS，EhdaieB，MusserJ，etal.PilotStudytoAssessSafetyandClinicalOutcomesofIrreversibleElectroporationforPartialGlandAblationinMenwithProstateCancer[J].JUrol，2016，196（3）：883-890.doi：10.1016/j.juro.2016.02.2986
[3]ValerioM，DickinsonL，AliA，etal.NanoknifeElectroporationAblationTrial：AProspectiveDevelopmentStudyInvestigatingFocalIrreversibleElectroporationforLocalizedProstateCancer[J].JUrol，2017，197（3Pt1）：647-654.doi：10.1016/j.juro.2016.09.091