论文摘要
中枢神经系统(central nervous system,CNS)区别于周围神经系统(peripheral nervous system,PNS)很重要的一点在于CNS的轴突损伤后不能再生,而PNS的轴突则可以。CNS不同于PNS的不利环境,尤其是其特有的髓鞘结构对神经再生起了很大的阻碍作用。人们从CNS髓鞘中提取纯化了多种抑制性蛋白质,称为髓鞘相关抑制因子(myelin associated inhibitory factors,MAIFs),主要包括Nogo-A,MAG(myelin associated glycoprotein)和OMgp(oligodendrocyte myelin glycoprotein);这些分子不同程度地引起生长锥塌陷,抑制轴突再生,而且都是通过同一个受体—NgR(Nogo-66 receptor)向胞内传递抑制信号,发挥作用。因此,NgR作为潜在的治疗CNS损伤的靶点,越来越为人们所关注。 NgR属于磷脂酰肌醇(Glycosylphosphatidyl nositol,GPI)锚定蛋白,含有8个富含亮氨酸的重复序列(Leucine Repeat Region,LRR),和与其高度同源的两个分子NgRH1和NgRH2同属NgR家族。NgR主要在脑高表达,也低水平表达于外周的心脏、肾脏等少数器官;在正常成年大鼠CNS,NgR主要分布在神经元以及髓鞘包绕的轴突上,MAIFs正是通过和神经元上的NgR结合产生抑制作用的。 最近,有证据提示NgR蛋白也分布于胶质细胞。我们实验室
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