内皮型一氧化氮合酶基因转染防治静脉血管桥再狭窄的实验研究

论文题目: 内皮型一氧化氮合酶基因转染防治静脉血管桥再狭窄的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 陶登顺

导师: 张仁福,王辉山

关键词: 一氧化氮,内皮型一氧化氮合酶,血管再狭窄,静脉移植,动物模型,冠状动脉旁路移植术,基因治疗

文献来源: 第四军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 在冠状动脉旁路移植术(CABG)中自体大隐静脉是临床应用最广泛的血管材料,但移植静脉的通畅率一直是困扰心血管外科的难题。静脉血管桥再狭窄的机制尚不十分清楚,普遍认为是一个多因素复杂的病理过程,主要与手术创伤、移植静脉缺血时间、静脉动脉化后血流动力学改变等相关,这些因素引起内皮细胞的损伤剥脱,血小板及白细胞粘附聚集,各种细胞因子的释放,促使局部血栓形成及内膜增生。传统的药物治疗不能有效防止移植静脉血栓形成和再狭窄发生,静脉桥与动脉桥相比有明显高的再狭窄率。许多研究表明,CABG术后移植静脉再狭窄的发生与一氧化氮(NO)的功能异常相关。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是血管内皮细胞生成NO的关键酶,我们进行了CABG术中常用的三种血管材料eNOS免疫组织化学定位研究,发现乳内动脉(IMA)、桡动脉(RA)血管壁eNOS含量明显高于大隐静脉(SVG),推测eNOS在IMA血管内膜及肌性中层的高表达是其良好远期通畅率的结构基础。随着基因治疗技术的发展,应用转基因方法重组eNOS基因,重建内源性eNOS功能,使NO在局部释放,是治疗的新策略,期待具有防治移植静脉再狭窄的作用。本实验以复制缺陷型腺病毒为载体,进行eNOS基因转染人离体的SVG以及动物在体的静脉血管桥,通过免疫组织化学及原位杂交检测,观察了eNOS基因的转染及表达情况,以及eNOS基因转染对血管内膜增生的影响,探索eNOS基因转染的可行性及有效性,为临床应用基因治疗提供理论依据。全文共由四部分组成。

论文目录:

缩略语表

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正文

1．重组人内皮型一氧化氮合酶腺病毒的扩增与纯化

2．冠状动脉旁路移植术中三种血管材料内皮型一氧化氮合酶免疫组织化学定位研究

3．内皮型一氧化氮合酶基因转染人体外培养大隐静脉的实验研究

4．静脉桥旁路移植动物模型建立及内皮型一氧化氮合酶基因转染血管桥的在体实验研究

小结

参考文献

附图

个人简历和研究成果

致谢

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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内皮型一氧化氮合酶基因转染防治静脉血管桥再狭窄的实验研究

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