氟伐他汀干预兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

论文摘要

背景 心肌缺血再灌注损伤是一种复杂的病理生理过程,研究表明再灌注会引起血管内皮功能障碍、中性粒细胞的活化等一系列类似炎症的心肌反应,导致内皮合成和释放血管活性物质的异常,其中包括血管舒张因子一氧化氮（NO）、细胞间粘附因子-1（ICAM-1）等,继而使中性粒细胞活化与内皮细胞发生粘附,进一步引起心肌的损伤。他汀类药物的长期作用除了调脂以外,还具备抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌的增殖、稳定斑块、改善内皮功能等作用,但短期预处理的作用还不十分明了。 目的 通过研究短期一次性应用氟伐他汀对缺血再灌注损伤中兔心肌NO、ICAM-1的影响,探讨氟伐他汀短期预处理对缺血再灌注损伤兔心肌的保护作用及其机制。 方法 日本大耳白兔21只随机分为3组（n=7）:①假手术对照组（Sham组）,②缺血再灌注模型组（IR组）,③氟伐他汀干预组（F组）。Sham组与IR组以温生理盐水于家兔心肌缺血前3h时灌胃,F组用等量温生理盐水溶解实验药物氟伐他汀（10mg/kg）成混悬液灌胃。实验动物均开胸,暴露冠状动脉左前降支（LAD）,Sham组仅穿线,不结扎LAD,旷置2.5h。IR组和F组放置硅胶管后一起结扎LAD 40min后,放松结扎线,再灌注2h建立家兔心肌缺血再灌注模型。实验中持续监测左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内收缩压最大上升速率和下降速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后再次阻断冠状动脉血流,用20%伊文氏蓝（Evans Blue）和1%氯化三苯四唑啉（TTC）染色法确定缺血和梗死心肌范围,采用硝酸还原酶法测定心肌组织一氧化氮含量,测定一氧化氮合酶活性,用逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）进行心肌局部ICAM-1 mRNA表达测定。 结果 缺血再灌注后,IR组LVSP、±dp/dtmax较Sham组明显降低,LVEDP则明显升高,P<0.01;F组的LVSP、+dp/dtmax较IR组明显升高,LVEDP则明显下降,P<0.01,心功能各项指标较IR组明显改善。IR组心肌中NO水平较Sham组明显降低,诱生型一氧化氮合酶（iNOS）水平则明显高于Sham组,F组心肌组织NO水平较IR组显著增高,而iNOS水平显著低于IR组,P<0.01;IR组心肌

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、引言
• 四、正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、综述
• 正文
• 参考文献
• 六、致谢