论文摘要
目的:观察维持性血液透析难治性继发性甲状旁腺功能亢进症患者手术前后成纤维细胞生长因子23的变化并探讨成纤维细胞生长因子23在继发性甲旁亢中的作用。方法:1、观察21例维持性血液透析需手术治疗的难治性继发性甲旁亢患者,酶联免疫吸附法（ELISA）检测术前和术后3天血清全段FGF23水平。进一步观察切除甲状旁腺后即刻的FGF23变化,观察了12例患者术前和手术结束后20分钟时FGF23的水平变化。同时收集6例患者术前、术后20分钟、术后3天、5天、7天血清,动态观察FGF23变化。同时通过患者手术前后自身对照,观察25（OH）D3、iPTH、血钙、血磷、钙磷乘积的变化。2、收集8例甲状旁腺组织,根据HE病理形态分析结果分为弥漫性增生性甲状旁腺组织4例和结节性增生性甲状旁腺组织4例,Western blot检测甲状旁腺组织蛋白成纤维生长因子受体1（FGFR1）和Klotho蛋白的变化。3、3例患者取得甲状旁腺组织行细胞培养,培养24小时后分空白对照组、单纯FGF23刺激组:FGF23（0.1μg/ml）刺激组、anti-FGFR3+FGF23刺激组:根据FGFR3推荐浓度0.2-0.8μg/ml分0.5μg/ml、1.0μg/ml和FGF23（0.1μg/ml）共同刺激0h,2h,6h,12h,24h,36h时收集上清液检测i-PTH,复孔测定。结果:1、21例继发性甲旁亢患者甲状旁腺切除加自体移植术前FGF23（1037.44±815.81pg/ml）与术后3天FGF23（804.93±826.62pg/ml）有明显降低,p<0.05。12例患者术前FGF23 （1452.39±809.12pg/ml ）和术后20分钟FGF23（1224.71±696.86pg/ml）相比,P=0 .02<0.05,切除甲状旁腺后20分钟FGF23水平已经开始降低。但是随着术后时间延长,与术后20分钟相比,术后5天FGF23再次升高,此现象持续到术后7天。iPTH,血钙、血磷,钙磷乘积术后较术前均有明显降低p<0.05,25（OH）D3无明显变化。2、Western Blot结果显示结节性增生甲状旁腺组织FGFR1和Klotho蛋白表达比弥漫增生性甲状旁腺组织均有明显减少。3、人FGFR3单克隆抗体对体外培养SHPT患者甲状旁腺细胞分泌iPTH的影响: FGF23（0.1ug/ml）和anti-FGFR3（1.0ug/ml）浓度刺激组与单纯FGF23刺激组相比, 2h时1.0ug/ml FGFR3抗体加FGF23（0.1ug/ml）浓度组有显著抑制iPTH分泌的作用（P<0.05）,其它浓度和时段均无明显抑制作用。结论:1、行甲状旁腺切除+自体移植术后,短期内（20分钟到术后3天）患者FGF23降低,iPTH、血钙、血磷水平、钙磷乘积明显降低。虽然术后血FGF23比术前也降低,但是仍然维持在较高水平,提示甲状旁腺激素对于维持血透患者FGF23水平有一定作用,PTH可能有促进FGF23分泌。随着时间延长,术后5天FGF23再次升高,其具体原因仍不清楚。2、Klotho和FGFR1在SPTH结节性增生甲状旁腺比弥漫增生性甲状旁腺组织表达下降,说明Klotho和FGFR1在继发性甲旁亢中发挥重要作用,Klotho和FGFR1可能在继发性甲旁亢中起着负性调节PTH表达和分泌的作用。3、给予FGFR3抗体后PTH分泌减少,提示FGFR3的表达增多在FGF23抑制甲状旁腺分泌PTH能力减弱中发挥作用,但是具体分子机制仍不清楚。目的:观察慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者活性维生素D3水平以及探讨25（OH）D3缺乏的原因。方法:对174例住院CKD患者的临床资料进行前瞻性研究。测定血清25（OH）D3水平、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及C肽（CP）,并常规检测Scr、BUN、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（Alb）,血清钙、磷,全段甲状旁腺激素（iPTH）、C反应蛋白（CRP）、24 h尿蛋白等。根据25（OH）D3水平将CKD患者分三组:A组25（OH）D3<25 nmoL/l（n=47）、B组25（OH）D3 25～50 nmol/L（n=115）、C组25（OH）D3>50 nmol/L（n=12）,比较各组间差异。分析CKD患者25（OH）D3与各临床指标的关系。结果:非透析患者25（OH）D3水平不足占93.3%,其中25（OH）D3严重缺乏占24.2%。透析患者25（OH）D3不足的占95.8%,严重缺乏占39.1%。C组ALB和Ca明显高于A、B组,C组尿蛋白和Scr与A、B组有明显减低（P<0.05）。单因素相关分析显示,25（OH）D3与Alb（r=0.435）、eGFR（r=0.256）正相关（P<0.01）,和Scr（r=-0.284）、尿蛋白（r=-0.383）、CP（r=-0.208）负相关（P<0.01）,与年龄、BMI、iPTH、ALP、CRP、FINS、胰岛素抵抗指数（IR）有负相关,与胰岛素敏感指数（ISI）呈正相关,但差异均无统计学意义（均P>0.05）。多元线性回归分析结果显示,25（OH）D3与尿蛋白、Scr和CP呈负相关,与Alb呈正相关。结论:慢性肾脏病中维生素D不足和缺乏普遍存在,大量蛋白尿和高C肽是维生素D不足和缺乏的高危因素。Alb、尿蛋白、高C肽是影响维生素D水平的重要因素之一。
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