论文摘要
第一部分帕金森病认知功能障碍的临床研究目的:探讨帕金森病（PD）认知功能损伤的危险因素和神经心理学特点。方法:病例来源于2006年12月至2007年12月在解放军总医院帕金森病门诊就诊的病人。按性别、文化程度成组匹配病例及对照组。对照组为无认知功能障碍的PD病人,各神经量表测试得分均在正常范围。调查受访者的社会人口学基本资料（年龄,文化程度,婚姻状况）、烟酒嗜好、既往病史、家族史及帕金森病相关临床指标。使用SPSS13.0统计软件,采用单因素分析和多因素非条件Logistic逐步回归方法分析数据。结果:1.一般情况:PDD组共计48人,平均年龄75.44±8.97岁,年龄范围49-88岁;MCI组共73人,平均年龄70.86±9.33,年龄范围41-87岁;PD组52人,平均年龄70.35±11.34岁,年龄范围39-88岁。两组在性别、文化程度、职业、既往病史等方面的比较无明显差异。2.单因素分析:（1）PDD组与PD组的单因素分析显示震颤（OR=0.364）对PDD的发生有一定的保护作用,与PD组差异显著;抑郁（OR=2.647）是PDD的较强的显著性危险因素。MCI组单因素分析显示危险因素按OR值大小排列分别为吸烟（OR=2.893）、抑郁（OR=2.10）、对称起病（OR=1.422）、运动迟缓（OR=1.319）,除吸烟外,其他指标两组间差异不显著。帕金森病非运动症状并发症在PD病人中有不同的发病比例,其中与认知功能相关的有排便异常、注意力不集中、自发性疼痛、摔倒。（2）PDD组的单因素分析（计量资料）结果显示PDD组的年龄、受教育年限、吸烟指数、发病年龄、HRSD评分、UPDRS评分、日常生活评分、运动检查、H-Y分级几项指标平均值高于PD组,差异显著。MCI组吸烟指数、抑郁焦虑评分平均值高于PD组,差异显著,MCI组年龄、发病年龄、病程的平均值高于PD组,但差异不显著。3.多因素分析:关于PDD的逐步回归分析在调整了可能的影响因素后,最后进入方程的因素有静止性震颤、对称性起病、年龄、受教育年限,其中静止性震颤的OR值＜1。OR值分别为0.068、4.264、1.203、1.190。关于MCI的多因素分析显示,吸烟、HRSD评分、发病年龄、H-Y分级是MCI的危险因素,OR值分别为1.666、1.779、0.945、1.864。4.PDD组、MCI组、PD组MMSE量表得分比较显示MCI组延迟记忆、计算力得分低于PD组（P＜0.05）,其余各项无显著性差异;PDD组定向力、记忆力、计算力、运动技能、阅读理解、表达和视空间各项得分低于PD组(P（0.05）,而命名及复述两项与PD组差异不显著。MoCA量表三组得分情况显示MCI组仅在命名一项与PD组差异不显著,其余各项得分均低于PD组,且有显著性差异;PDD组各项得分均低于PD组（P＜0.05）。5.MoCA量表是有效的筛查MCI的测量工具,具有良好的信度和效度,用于PD人群的MCI筛查时尚需进一步临床验证。6.Hcy与VitB12、叶酸、MMSE得分呈负相关,与H-Y分级呈显著正相关（P＜0.05）;VitB12与MMSE及H-Y评分均为负相关,但无统计学意义;叶酸与MMSE水平成正相关,与H-Y成负相关。结论:帕金森病认知障碍（PDD、MCI）可能的危险因素包括年龄、受教育年限、抑郁、运动障碍程度（UPDRS、H-Y分级）、对称性起病,静止性震颤是发生认知障碍的保护性因素;吸烟、饮酒、发病年龄、病程与认知障碍的关系尚不明确。帕金森病非运动症状并发症在PD病人中有不同的发病比例,其中与认知功能相关的有排便异常、注意力不集中、自发性疼痛、摔倒。帕金森病认知障碍中视空间、语言、注意力、抽象、计算力、延迟记忆较早出现下降,而命名及复述功能相对保留。MoCA量表是有效的筛查MCI的测量工具,具有良好的信度和效度,用于PD人群的MCI筛查时尚需进一步临床验证。第二部分散发性帕金森病的遗传背景研究目的:探讨ApoE基因多态性与散发性PD及PDD之间的关系,了解ND3基因10398位点突变与PD发病之间的关系及与PD认知障碍的关系,并分析A103986突变与ApoE等位基因型之间是否对PD及PD认知功能障碍有协同关系,为PD及PDD的临床诊断提供分子生物学指标。方法:病例组血标本来自解放军总医院门诊收集的散发性PD病人,共87例;对照组血标本来自健康体检人群,共49例。常规酚氯仿法从白细胞中提取基因组DNA,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性的方法检测基因型,DNA测序检测10398位点突变情况。使用SPSS13.0统计软件,计算各基因型频率及等位基因频率,突变率组间比较采用卡方检验。结果:1.在病例组和对照组中检出4种基因型:3/3,4/3,3/2型,三组均以3/3型多见,其次为4/3型,未见2/2、4/4纯合体。ApoE基因型在散发性PD组和对照组间分布无显著统计学差异,PDD、MCI、PD组之间两两比较差异无统计学意义。2.对两组间的等位基因频率进行研究,三组等位基因ε3最多,其次是ε4,ε2最少。各组两两比较组间均无显著性差异。3.PD病人A103986突变率明显高于正常对照组,差异有统计学意义;PDD组、MCI组A103986突变率低于正常认知PD组,但差异不显著。PD病人C10400T突变率高于正常对照组,差异无统计学意义。4.相关分析显示A103986突变与C10400T突变高度相关。5.103986、10398A突变中携带ε4等位基因者在各组之间差异不显著。结论:1.ApoE基因多态性与帕金森发病及帕金森病认知障碍无明显相关。2.103986突变可能是PD发病的危险因素之一,与PD认知功能障碍的关系尚需进一步研究确定。
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