地黄寡糖胶囊（中药5类新药）的药效学、毒理学及初步临床研究

论文摘要

目的地黄为玄参科（Scrophulariaceae）植物地黄（Rehmannia glutinosa Libosch.）的新鲜或干燥块根,生地黄具有清热凉血、养阴、生津之功效。本课题在实验室以往工作的基础上,依照《药品注册管理办法》附件1《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》中有关五类新药的规定,对地黄寡糖胶囊药效学、毒理学及初步临床疗效进行系统研究。方法1.采用葡萄糖和肾上腺素诱发的高血糖大鼠模型及四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠模型研究地黄寡糖胶囊对大鼠血糖及血脂的影响：动物分为正常对照组、地黄寡糖胶囊高剂量组（750 mg·kg-1）、地黄寡糖胶囊低剂量组（375 mg·kg-1）及阳性对照玉泉丸组（375mg·kg-1）,以上各组均为灌胃给药。2.急性毒性采用最大给药剂量法（20g·kg-1）,观察给药后小鼠出现毒性反应的情况。反复给药毒性实验分为5g·kg-1、10g·kg-1、20g·kg-1 3个给药组对照组,连续给药14天。以上均为灌胃给药。3.采用临床50例2型糖尿病患者随机分为试验组和对照组,试验组给予地黄寡糖胶囊1.5g,tid,对照组给予玉泉丸9g,tid,均为餐前口服,疗程4-8 wk.用药前后检查空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（h2PG）.部分病例进行血浆胰岛素（IRI）和血脂、总胆固醇（TC）,三酰甘油（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的检测对地黄寡糖胶囊对2型糖尿病的临床疗效进行评价。结果1.地黄寡糖胶囊低、高剂量组对正常大鼠空腹血浆血糖稍有降低,且肝糖原含量较空白对照组减低；地黄寡糖胶囊对葡萄糖和肾上腺素所致高血糖大鼠葡萄糖耐量试验中,低、高剂量组大鼠血糖均较对照显著降低,其中30 min,60 min的血糖值降低非常明显；2.对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠低、高剂量组治疗后,大鼠空腹血糖显著降低。治疗后空腹血浆胰岛素较糖尿病模型组均显著增加；对糖尿病大鼠还有一定的降血脂作用；3.地黄寡糖胶囊安全无毒,其小白鼠一次灌胃的最大耐受量为20g·kg-1；4.初步临床实验表明：地黄寡糖胶囊试药组显效6例,有效20例,无效4例,总有效率86.7%。同时能有效降低病人血糖及TC和TG水平。结论1.地黄寡糖胶囊灌胃给药对正常大鼠特别是肾上腺素所致高血糖大鼠的血糖和血脂水平有降低作用；2.地黄寡糖胶囊灌胃给药对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的血糖和血脂水平有降低作用；3.地黄寡糖胶囊安全无毒；4.地黄寡糖胶囊用于治疗2型糖尿病具有较好的疗效。

论文目录

• 英文缩略词表
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• 目录
• 第一章 综述
• 第二章 立题依据及研究内容
• 1 立题依据
• 2 项目主要研究内容
• 2.1 地黄寡糖胶囊在高血糖及四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型上的降血糖作用
• 2.2 地黄寡精胶囊毒理学研究
• 2.3 地黄寡糖胶囊对2型糖尿病的初步临床观察
• 2.4 技术路线
• 第三章 地黄寡糖胶囊在高血糖及四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型上的降血糖作用
• 摘要
• 1 材料
• 2 方法与结果
• 2.1 地黄寡糖胶囊对正常大鼠空腹血糖、肝糖原的影响
• 2.2 地黄寡糖胶囊对葡萄糖和肾上腺素所致高血糖的影响
• 2.3 地黄寡糖胶囊对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂的影响
• 3 讨论
• 参考文献
• 第四章 地黄寡糖胶囊的急性毒性试验
• 摘要
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第五章 地黄寡糖胶囊对2型糖尿病的初步临床观察
• 摘要
• 1 对象和方法
• 2 结果
• 2.1 临床疗效
• 2.2 治疗前后血糖及血浆胰岛素的比较
• 2.3 治疗前后血脂的比较
• 3 讨论
• 参考文献
• 结论
• 硕士期间研究成果及参与的科研工作
• 致谢