论文摘要
免疫耐受指机体的免疫系统接触了某种特定抗原后,针对该抗原,表现出特异性的无应答现象。自身免疫耐受避免了机体对自身组织和细胞的攻击,而只针对外来有害抗原进行攻击。自身免疫耐受主要通过中枢耐受和外周耐受两种机制来实现。T细胞在免疫耐受和免疫应答中起核心作用。而胸腺基质细胞上所表达的多种组织限制性抗原(tissue restricted antigen,TRA)对自身反应性T细胞的清除起了重要的作用。胸腺基质细胞(包括胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cells,mTEC)、胸腺皮质上皮细胞和树突状细胞等)表达多种外周TRA的现象称为异位基因表达(promiscuous gene expression)。TRA主要通过MHC表达在胸腺基质细胞表面。与MHC肽复合体具有高度亲和力的未成熟自身反应性T细胞被诱导凋亡。mTEC上表达TRA的种类最多,在诱导T细胞中枢耐受过程中起重要作用。NOD鼠是现在研究1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)的通用模型,可自发产生T1D,与人类T1D最为相似。为了探讨异位基因表达在自身免疫耐受中的作用,我们对Balb/c和NOD鼠mTEC上异位基因表达水平进行了检测。结果显示在体外培养时Balb/c和NOD鼠mTEC上异位基因表达水平随培养时间逐渐下降;在不同时间点NOD鼠mTEC上多种异位基因表达均低于Balb/c鼠;mTEC上异位基因表达水平越高,诱导胸腺细胞凋亡的能力越强。研究结果表明异位基因表达在自身免疫耐受中发挥重要作用,NOD鼠自身免疫发生的发生可能是由于mTEC上多种异位基因表达降低,导致阴性选择异常,自身反应性T细胞逃逸中枢免疫耐受所致。
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标签：胸腺异位基因表达论文; 胸腺髓质上皮细胞论文;