PPARβ在全脑缺血再灌注大鼠脑损伤中的表达及意义

论文摘要

目的:采用全脑缺血再灌注脑损伤大鼠模型,观察PPARβ在缺血再灌注致脑损伤中的表达变化,以及PPARβ的激活对缺血再灌注致脑损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨。方法:采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压的方法建立全脑缺血再灌注大鼠模型,PPARβ选择性激动剂GW0742（22μg、67μg、200μg）于建模前30 min脑室注射给予。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力, HE染色观察海马神经元形态及数目变化, RT-PCR和Western-blotting检测大鼠海马PPARs mRNA和蛋白表达,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠海马SOD活性改变,TBA法检测大鼠海马MDA含量变化,ELISA法检测大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的变化,免疫组织化学检测大鼠海马NF-κB p65表达。结果:与假手术组相比,全脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;全脑缺血再灌注后2 h时PPARβmRNA和蛋白表达明显增加,48 h时表达达高峰,15 d时表达下降但仍明显高于假手术组,在30 d时其表达虽略高于假手术组,但差异已无统计学意义。脑室给予PPARβ选择性激动剂GW0742明显改善全脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆能力障碍,减轻大鼠海马神经元核固缩和神经细胞丢失,明显下调全脑缺血再灌注大鼠海马PPARβmRNA和蛋白表达,而PPARα、PPARγmRNA和蛋白的表达虽有下降的趋势,但差异无统计学意义;明显增加全脑缺血再灌注大鼠海马SOD活性,降低MDA含量,明显阻遏损伤性炎性因子NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的增加和保护性细胞因子IL-10的减少。结论:全脑缺血再灌注可致大鼠明显的脑损伤、学习记忆能力障碍,明显诱导PPARβmRNA和蛋白表达。PPARβ的表达/激活对全脑缺血再灌注致大鼠脑损伤有明显的神经保护作用,其机制可能与抑制中枢神经系统氧化应激和炎症反应有关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 PPARβ在全脑缺血再灌注大鼠脑损伤的表达变化
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第二部分 PPARβ激活对全脑缺血再灌注大鼠脑损伤保护作用及机制初步研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的论文