论文摘要
背景目的：前列腺素H合成酶（PGHS）,也称环氧合酶（COX）,是前列腺素类物质合成的关键酶,它在动脉粥样硬化、血管成形术后狭窄等血管炎性疾病的发展中扮演着重要的作用。虽然COX-2选择性抑制剂有增加心脏病发作和中风的危险,但是我们对它在介入治疗后血管重塑中的作用知之甚少。本实验利用COX-2 K0、COX-1>COX-2（COX-1基因插入C0X-2位点）转基因小鼠的动脉损伤模型,揭示COX-2来源的前列腺素表达对血管损伤后内膜增生狭窄的影响。方法结果：本实验通过建立股动脉血管损伤小鼠动物模型,利用免疫荧光和HE染色判断小鼠股动脉损伤模型是否建立成功,采用HE染色法、Envision免疫组织化学法、利用image pro plus软件分析小鼠内膜和中膜面积比（I/M ratio）,描述COX-2 K0、COX-1＞COX-2转基因小鼠和野生型小鼠股动脉损伤后四周的特征。VSMC标记物（α-actin）免疫组化结果显示在所有损伤小鼠中,损伤血管内膜几乎全由血管平滑肌组成。COX-2 K0小鼠的股动脉病变中的巨噬细胞和中性粒细胞浸润明显少于COX-1＞COX-2（P<0.05）和WT小鼠（P＜0.01）。COX-2 K0小鼠同COX-1>COX-2（4.534±1.274,PK0.05）和WT对照组小鼠（4.534±1.274,P＜0.05）相比内膜／中膜比明显降低。上述结果表明,COX-2缺失可以防止血管平滑肌细胞反应性增殖。结论：COX-2来源前列腺素参与损伤引起的动脉重构。这些结果表明,阻断COX-2的下游信号可能提供一种方法防止血管成形术后再狭窄的动脉阻塞。