论文题目: 黄芩中黄芩苷在脑核团内的分布规律及其对脑功能的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物学
作者: 张陆军
导师: 杜力军
关键词: 黄芩苷,药代动力学,神经核团,单胺类递质,抗抑郁
文献来源: 清华大学
发表年度: 2005
论文摘要: 黄芩是常用中药,具有清热燥湿、泻火解毒等功效。其主要成分黄芩苷具有解热、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等方面的作用。近来研究表明黄芩苷还具有中枢镇静和缺血时对脑的保护作用以及抗焦虑效应。有报道在脑水肿模型中静脉给予黄芩苷后能够在脑脊液内测出黄芩苷,提示在病理状态下黄芩苷能够透过血脑屏障。但是在正常状态下其是否能够透过血脑屏障以及透过血脑屏障后能否在脑核团分布,分布的动力学变化如何,对脑功能的影响情况等,至今均未见研究。而对此方面的研究对于黄芩、黄芩苷对脑功能的作用及其机制的全面阐释具有重要的理论意义。同样此方面的研究对于中药的资源的综合利用和开发也具有重要的应用价值。本文在文献基础上制备了黄芩苷富集的总黄酮有效部位(黄芩总苷),其中黄芩苷含量为81.27%。黄芩总苷既能体现物质成分明确性,又能体现多种成分相互影响共同发挥作用的特点,在某种程度上可以体现中医药的用药特点。我们首先考察了静脉给予黄芩总苷后黄芩苷在大鼠体内的动力学变化及其在脑核团(海马、纹状体、皮层、丘脑和脑干)内的分布规律。结合黄芩苷在脑核团内的分布规律,我们考察了黄芩总苷对脑核团内的单胺类递质的影响以及对单胺类递质合成代谢相关酶的活性的影响。在脑核团内递质的变化的基础上我们采用了经典的抗抑郁动物模型对黄芩总苷的抗抑郁效应进行了综合评价。结果显示静脉给予黄芩总苷后黄芩苷可以迅速通过血脑屏障并在脑核团内形成分布,其中在纹状体和海马分布更为明显。提示纹状体和海马是黄芩苷直接发挥作用的最可能靶点。脑核团内单胺类递质主要为多巴胺系统受黄芩总苷的影响最为明显。这与黄芩苷在脑核团内的分布以及多巴胺能神经元的生理分布有较高的一致性。对单胺类递质合成代谢相关酶的酶活测定结果显示,黄芩总苷能够明显影响酪胺酸羟化酶的酶活,这是黄芩总苷作用于多巴胺系统的机制之一。采用抗抑郁动物实验证实黄芩总苷具有一定的抗抑郁效应,此效应不同于三环类抗抑郁药和5-TH再摄取抑制剂。提高动物的欣快感可能与黄芩总苷的抗抑郁效应有关。
论文目录:
摘要
Abstract
第1章 前言
1.1 选题背景及意义
1.2 黄芩及黄芩苷的研究进展
1.3 研究的主要内容和技术手段
第2章 黄芩总苷的制备工艺及质量标准
2.1 材料与动物
2.2 方法与结果
2.3 讨论
第3章 黄芩苷的药代动力学及其在脑核团内的动力学分布
3.1 材料与方法
3.2 实验方法
3.3 实验结果
3.4 讨论
3.5 结论
第4章 黄芩总苷对单胺类神经递质及其代谢产物的影响
4.1 材料与方法
4.2 试验结果
4.3 讨论
4.4 小结
第5章 黄芩总苷对单胺类神经递质代谢相关酶活性的影响
5.1 材料与方法
5.2 实验结果
5.3 讨论
5.4 小结
第6章 黄芩苷的抗抑郁作用及其对中枢奖赏机制的影响
6.1 材料与方法
6.2 实验方法
6.3 实验结果
6.4 讨论
6.5 小结
第7章 讨论与结论
7.1 讨论与结论
7.2 创新
7.3 展望
参考文献
致谢
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
发布时间: 2007-03-14
参考文献
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