尾加压素Ⅱ在糖尿病肾病中的作用及其机制的研究

尾加压素Ⅱ在糖尿病肾病中的作用及其机制的研究

论文摘要

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是目前已知最强的缩血管活性肽,除血流动力学作用外,还具有非血流动力学作用。UⅡ是一种内源性丝裂原,能促进细胞增殖,在多种疾病发生发展中具有重要病理生理学作用,特异性UⅡ受体拮抗剂的发现,可能使UⅡ成为某些疾病治疗的新靶点。糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重和常见的慢性并发症之一,糖尿病可通过多种途径损害肾脏,并累及肾小球、肾小管直至肾间质,DN预后差,尚缺乏有效防治方法。UⅡ在DN发病中的作用及其机制目前尚未见报道。本研究应用免疫组织化学、流式细胞术、RNA干扰和分子生物学等技术,研究了DN时UⅡ及其受体表达的变化,UⅡ与某些生物活性物质之间的关系及对细胞增殖、细胞外基质(ECM)的影响,旨在探讨UⅡ在DN肾损伤尤其在肾小管损伤中的作用及可能的作用机制,为临床防治DN提供实验依据。本研究结果证明,链脲佐菌素(STZ)所致大鼠糖尿病肾损伤时,肾组织中UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白表达明显增加,且与肾小管损伤程度呈正相关;UⅡ能促进体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)增殖,钙通道阻断剂尼莫地平、钙离子鳌合剂EDTA能部分阻断UⅡ诱导的NRK-52E细胞增殖;糖基化终产物(AGEs)能促进NRK-52E细胞UⅡmRNA表达,且与ECM表达程度呈正相关;转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)能增强NRK-52E细胞UⅡ及GPR14基因表达;UⅡ促进NRK-52E细胞TGF-β1基因表达,GPR14基因干扰后可减弱这种促基因表达作用。这些结果为研究UⅡ在DN发病中的作用和新的防治措施提供了理论依据。

论文目录

  • 提要
  • 文献综述
  • 一、尾加压素Ⅱ及其血流动力学作用
  • 二、尾加压素Ⅱ的非血流动力学效应
  • 三、尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病
  • 四、糖尿病肾病及其发病机制
  • 前言
  • 材料和方法
  • 材料
  • 一、实验动物
  • 二、主要试剂
  • 三、主要仪器
  • 方法
  • 一、体内实验
  • 二、体外实验
  • 结果
  • 一、体内实验
  • 二、体外实验
  • 讨论
  • 一、糖尿病大鼠肾损伤中UⅡ、GPR14 和TGF-β1 含量的变化
  • 二、尾加压素Ⅱ对NRK-52E细胞增殖及细胞周期的影响
  • 三、糖基化终产物对NRK-52E细胞UⅡmRNA表达的影响
  • 四、尾加压素Ⅱ与TGF-β1 和AngⅡ之间的关系
  • 结论
  • 参考文献
  • 附图
  • 博士期间发表的论文
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 致谢
  • 相关论文文献

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