论文摘要
胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是由70 个氨基酸组成的单链碱性多肽,主要由肝脏及血管平滑肌合成。现已证实胎盘也可合成IGF-1,可调节滋养细胞的侵入、迁移及舒张胎盘血管,与生殖及妊娠期高血压疾病等疾病密切相关。胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)是与IGF-1 具有高度亲和力和特异性的蛋白,主要由肝脏及蜕膜产生,可抑制IGF-1 的生物学功能,并可独立的调节滋养细胞的侵蚀。母血及胎盘组织中IGF-1 与IGFBP-1 的异常导致滋养细胞浸润能力受损,胎盘浅着床,同时引起血管舒缩机制失衡,导致全身小动脉痉挛,血管内皮细胞损伤,最终引发妊娠期高血压疾病。目的:检测妊娠期高血压疾病患者母血及胎盘组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)水平的变化及其相关性,以探讨IGF-1 与IGFBP-1 在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)及免疫组织化学方法检测60 例妊娠期高血压疾病患者与18 例正常妊娠妇女母血及胎盘组织中IGF-1 及IGFBP-1 的水平。采用spss10.0 系统软件进行统计分析,应用t 检验、各个均数之间两两比较的Q 检验、秩和检验、直线相关分析及spearman 相关分析。 结果: 1.各组孕妇血清中IGF-1 水平比较:妊娠期高血压疾病组IGF-1水平明显低于正常对照组(P<0.01)。重度子痫前期组较轻度子痫前期组明显降低(P<0.01),轻度子痫前期组血清中IGF-1 水平低于妊娠期高血压组(P<0.05)。2.各组孕妇血清中IGFBP-1 水平比较:妊娠期高血压疾病组IGFBP-1 水平明显高于正常对照组(P<0.01)。重度子痫前期组较轻度子痫前期组IGFBP-1 水平明显升高(P<0.01),轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组(P<0.05)。3.胎盘组织IGF-1 及IGFBP-1 表达细胞定位:两组胎盘均有表达,主要表达于绒毛滋养细胞及蜕膜细胞,绒毛间质有少量表达。表达部位在细胞膜和细胞浆。4.胎盘组织中IGF-1 表达强度比较:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较IGF-1 表达明显降低(P=0.002)。轻、重度子痫前期组IGF-1表达均明显低于正常妊娠组(P<0.05,P<0.01),且轻、重度子痫前期组间相比,差异具有显著性(P<0.05)。5.胎盘组织中IGFBP-1 表达强度比较:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较IGFBP-1 表达明显增强(P<0.01)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期组间IGFBP-1 表达逐渐增强,差异有显著性(均P<0.05)。6.相关性分析:妊娠期高血压疾病组血清及胎盘中IGF-1 与IGFBP-1 呈负相关(r=-0.269,P<0.05;r=-0.369,P<0.01)。妊娠期高血压疾病组及正常妊娠组血清IGFBP-1 水平与胎盘组织IGFBP-1 表达均呈正相关(r=0.388,P<0.01 及r=0.678,P<0.01)。结论: 1.妊娠期高血压疾病患者血清IGF-1 水平显著降低,且随病情加重明显下降,说明血IGF-1 从一定程度上反映了病情的轻重,对于临床监测妊娠期高血压疾病有一定的实际意义。胎盘中IGF-1 表达下降,使滋养细胞侵入子宫螺旋动脉能力受损,胎盘浅着床,造成子宫螺旋小动脉结构的重建障碍;同时,IGF-1 可促进血管舒张因子NO 释放,抑制人类足月胎盘产生血管收缩因子TXA2及PGF2α,其降低引起血管舒
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