海参活性成分对高尿酸血症的影响

论文摘要

海参是重要的食物和药物资源，含有多种活性物质，具有抗肿瘤、抗真菌、抗氧化，免疫调节、降血脂等方面的作用。本实验，研究了海参及其活性成分海参多糖(sea cucumber polysaccharides, PSC)、海参皂苷(sea cucumber saponin,SSC)对饮食诱导以及肥胖伴随的高尿酸血症小鼠尿酸代谢的影响，并对其作用机制进行初步探讨，主要内容包括以下几部分：1．喂食小鼠酵母浸粉建立饮食诱导的高尿酸血症小鼠模型，研究了海参皂苷和除皂苷残余物对高尿酸血症的影响，结果发现两者均具有良好的改善酵母浸粉致高尿酸血症的作用。喂养14天后，海参皂苷低、高剂量组血清尿酸(Uric Acid，UA)水平分别较对照组降低53.1%(P <0.01)与55.6%(P <0.01)，除皂苷残余物组在第9天时可显著降低尿酸水平，但在14天时无显著性差异。进一步研究发现，海参皂苷及其除皂苷残余物抑制小鼠血清尿酸升高与肝脏尿酸合成代谢关键酶黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase，XOD)和腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase，ADA)的活性受到抑制明显相关，该实验结果同时证明，海参中含有的抑制血中尿酸水平升高的活性物质除了皂苷外，还有其他活性成分存在。2．根据上述实验结果，本研究从海参除皂苷残余物中提取了海参多糖，进一步比较研究了整海参、海参皂苷、海参多糖对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢的影响，并同时比较了菲律宾刺参(Pearsonothuria graeffei，Pg)、仿刺参(Apostichopus japonicus，Aj)、冰岛刺参(Cucumaria frondosa，Cf)和美国肉参(Isostichopus badionotus，Ib)对高尿酸血症的影响的差异，并从基因转录调节水平探讨其作用机理。结果表明，海参皂苷和海参多糖以及四种海参均对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用。喂养14天后，各组尿酸水平均显著下降，下降幅度分别是皂苷组14.8%(P <0.05)；多糖组20.9%(P <0.01)；菲律宾刺参组16.1%(P <0.05)、仿刺参组20.1%(P <0.01)、冰岛刺参组12.2%(P <0.05)和美国肉参组25.3%(P <0.01)。各组均可以显著抑制肝脏XOD和ADA的活性，同时海参皂苷和海参多糖还可以下降XOD和ADA mRNA表达，下调肾脏葡萄糖转运体9(GLUT9) mRNA表达，抑制尿酸的重吸收，上调肾脏有机阳离子和肉毒碱转运体(OCTs和OCTNs) mRNA表达，改善肾功能。3．根据上诉实验结果，本文进一步研究了海参皂苷单体EA对肥胖伴随的高尿酸血症小鼠(db/db小鼠)的尿酸代谢和肾功能的影响，并通过基因转录调节水平和显微结构观察探讨其机理。结果发现，海参皂苷单体EA可显著降低db/db小鼠的血清尿酸水平，分别降低了18.1%(P <0.05)和12.7%(P <0.05)，但并不降低肝脏XOD和ADA的活性和mRNA表达。EA可上调肾脏有机阴离子转运体1(OAT1)mRNA表达，促进尿酸的排泄，上调肾脏OCTs和OCTNs的mRNA表达，改善肾功能。光镜和电镜的观察结果也显示EA可恢复肾脏结构，保护肾脏，这与基因转录调节水平得到的结论相一致。综上所述，本文研究了海参及海参活性成分对饮食诱导的高尿酸血症和肥胖伴随的高尿酸血症动物尿酸代谢的影响，并初步探讨了其作用机制，为海参的综合利用提供了科学依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1 海参研究概述
• 1.1 海参皂苷
• 1.2 海参多糖
• 2 高尿酸血症概述
• 2.1 高尿酸血症与其他疾病的关系
• 2.2 尿酸概述
• 3 立体依据及研究意义
• 参考文献
• 第一章 海参皂苷对饮食诱导的小鼠高尿酸血症的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 数据统计处理
• 2 结果
• 2.1 海参皂苷对小鼠血清尿酸的影响
• 2.2 海参皂苷对小鼠肾脏指标的影响
• 2.3 海参皂苷对肝脏酶活的影响
• 3 讨论
• 本章小结
• 参考文献
• 第二章 海参及其成分对小鼠高尿酸血症影响的比较研究
• 第一节 海参及其成分对小鼠高尿酸血症的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 数据统计处理
• 2 结果
• 2.1 海参及其成分对小鼠血清尿酸的影响
• 2.2 海参及其成分对小鼠肾脏指标的影响
• 3 讨论
• 第二节 海参及其成分对小鼠高尿酸血症改善作用的机制研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 数据统计处理
• 2 结果
• 2.1 海参活性成分对肝脏尿酸生成相关酶活的影响
• 2.2 海参活性成分对肝脏尿酸生成相关酶 mRNA 表达的影响
• 2.3 海参活性成分对肾脏相关转运体 mRNA 表达的影响
• 3 讨论
• 本章小结
• 参考文献
• 第三章 海参皂苷单体对肥胖小鼠尿酸代谢的影响即对肾脏的保护作用
• 第一节 海参皂苷单体对肥胖小鼠尿酸代谢影响及其机制研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 数据统计处理
• 2 结果
• 2.1 EA 对小鼠血清尿酸的影响
• 2.2 EA 对小鼠肾脏指标的影响
• 2.3 EA 对肝脏尿酸生成相关酶活及 mRNA 表达的影响
• 2.4 EA 对肾脏相关转运体 mRNA 表达的影响
• 3 讨论
• 第二节 两种海参皂苷单体对肥胖小鼠肾脏组织形态学的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 2.结果
• 2.1 肾脏显微结构观察结果
• 2.2 肾脏超微结构观察结果
• 3 讨论
• 本章小结
• 参考文献
• 总结
• 本论文的特色及创新之处
• 个人简历
• 致谢
• 硕士在读期间发表的论文