自发性高血压大鼠（SHR）颈动脉的重构 ——替米沙坦的干预试验

论文摘要

目的研究自发性高血压大鼠（SHR）颈动脉重构的特点及替米沙坦对其的影响。方法30只12周龄雄性的SHR大鼠随机分为:高血压组（SHR）、替米沙坦低剂量组（TelL）、替米沙坦高剂量组（TelH）,另设10只同周龄、性别的WKY大鼠为对照组。实验开始及每两周测鼠尾收缩压（SBP）,18周后终止实验,予以麻醉后取颈总动脉,颈动脉切片行HE、苦味酸-天狼星红（Sirius-red）、弹力纤维和胶原纤维的双重（P/VB法）染色,利用计算机辅助成像系统测算颈动脉中膜厚度（MT）、腔径（LD）、中膜厚度/腔径（MT/LD）、中膜横截面积（MCSA）、中膜细胞平均核面积及中膜胶原面积百分比、弹性纤维面积百分比、弹性纤维面积与胶原面积比值。SP免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维粘连蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）等抗原在颈动脉壁的表达。增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色检测血管壁细胞增殖、原位末端标记（TUNEL）法评估血管壁细胞凋亡,计算颈动脉中膜细胞增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）。结果1.治疗两周后TelH组的SBP明显低于SHR组（p＜0.01）,其降压作用持续至实验结束,整个实验期间SBP平均下降53.26 mmHg,而TelL组的SBP与SHR组无显著性差异（p＞0.05）。2.SHR组的MT、LD、MT/LD、MCSA、中膜胶原面积百分比分别明显高于而中膜弹性纤维面积百分比、弹性纤维面积与胶原面积比值分别明显低于WKY组（p＜0.01）;TelH组的MT、MT/LD、MCSA、中膜胶原面积百分比分别明显低于而中膜弹性纤维面积百分比、弹性纤维面积与胶原面积比值分别明显高于SHR组（p＜0.01）;TelL组的MT、中膜胶原面积百分比分别低于而中膜弹性纤维面积与胶原面积比值高于SHR组（p＜0.05）。3.α-SMA在各组颈动脉中膜均可表达,提示中膜细胞为血管平滑肌细胞（VSMCs）。SHR组中膜VSMCs平均核面积较WKY组显著增大（p＜0.01）,而TelH、TelL组分别小于SHR组（p＜0.05）。4.各组颈动脉中膜VSMCs的PI均无明显差异（p＞0.05）;SHR组颈动脉中膜VSMCs的AI明显低于WKY组（p＜0.01）,而TelH、TelL组明显高于SHR组（p＜0.01）;SHR组颈动脉中膜VSMCs的PI/AI明显高于WKY组（p＜0.01）,而TelH、TelL组明显低于SHR组（p＜0.01）。5.SHR组颈动脉中膜的FN、LN的光密度（IOD）明显高于WKY组（p＜0.01）;TelH、TelL组颈动脉中膜FN、LN的IOD分别明显低于SHR组（p＜0.05）。6.颈动脉中膜VSMCs的AI与中膜MCSA呈显著负相关（r=-0.871,p＜0.01）;而颈动脉中膜FN、LN的10D分别与MCSA呈显著正相关（r=0.954,0.859,p＜0.01）。结论1.30周龄的SHR颈动脉发生了明显的重构,主要表现为中膜增厚、中膜横截面积增大。2.中膜VSMCs的肥大、增殖与凋亡的失衡可能是SHR颈动脉重构的主要细胞学机制。3.SHR颈动脉中膜的胶原、FN、LN沉积增多,而弹性纤维明显减少,颈动脉中膜ECM也发生了明显重构。4.替米沙坦能通过其降压、减轻VSMCs肥大、诱导VSMCs凋亡,并减少胶原、FN、LN的沉积,增加弹性纤维含量,从而减轻颈动脉的重构。

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