山茱萸炮制及配伍药效物质基础的化学研究

论文摘要

中药的化学成分是药物发挥药效作用的物质基础,是中药现代化的关键所在。本文利用多种现代分析方法,对中药山茱萸的炮制工艺、山茱萸炮制前后化学成分的变化规律、山茱萸苷类化合物的质谱特征、山茱萸与五种临床常用配伍药材配伍前后的化学变化等一系列问题进行了系统研究,从而为阐明山茱萸炮制原理、建立炮制前后药材的组分库及质谱指纹图谱、规范山茱萸炮制方法和诠释配伍机制提供了理论依据和科学方法。本文首先首次采用电喷雾多级串联质谱技术和高分辨质谱FTICR-MS及SORI-CID技术对山茱萸现有标准品化合物马钱苷、熊果酸、齐墩果酸和没食子酸进行了质谱研究。总结了这些化合物的特征质谱行为,并且利用超高分辨率、准确质量确证了中性碎片丢失,进一步证明了对其碎裂机理的推断。同时实验表明通过氢氘转换和人为加入金属离子可以提高山茱萸苷类化合物分析灵敏度,从而为其提供较多结构信息。并且在串联质谱中表现不同的碎裂行为,为山茱萸苷类化合物结构分析提供补充信息,能够有效的鉴定山茱萸皂苷的结构。利用这些特征可以简便快捷地区分出山茱萸中结构类似的皂苷类化合物、有机酸化合物及其同分异构体。其次,利用高效液相色谱法（HPLC）和薄层扫描法（TLC）,采用正交设计对山茱萸有效成分超声提取工艺和山茱萸炮制工艺进行了优化。并对其水分含量、灰分含量、主要有效成分含量进行了分析测定,建立了相应质量标准,对生药的鉴别和制剂的质控起到重要的作用。之后,利用液质联机（HPLC- ESI）法、电喷雾质谱法（ESI-MS）和分光光度法（UV）法,对山茱萸炮制前后有效成分的变化规律进行了研究,发现山茱萸炮制前后有效物质的质和量都发生了较大的变化,与山茱萸生用和制用效用不同相符。同时根据苷类化合物的电喷雾质谱规律以及色谱保留时间在线分析鉴定了山茱萸中的七种苷类化合物。建立了一种有效检测山茱萸中苷类化合物的快速灵敏的分析方法,为建立山茱萸药材的质量控制标准提供了借鉴。最后,以中医药理论为指导,利用高效液相色谱、电喷雾质谱等方法对山茱萸与临床常用配伍药材白芍、生晒参、红参、五味子和熟地配伍前后的变化进行研究,结果发现山茱萸中有效成分在酸性和中性溶液中比较稳定,但对其他药材中有效成分有所影响,部分化学变化与煎煮过程有较大的关系。为组方的合理性和科学性提供了一定的化学物质基础依据。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 中药药效物质基础的研究与中药现代化
• 1.1.1 中药研究概况
• 1.1.2 中药现代化简介
• 1.1.3 中药药效物质基础的研究是中药现代化的关键
• 1.2 现代质谱技术在药物研究中的应用
• 1.2.1 质谱学的发展历史
• 1.2.2 质谱仪器简介
• 1.2.3 “软电离”技术
• 1.2.4 本文用到的质谱仪
• 1.2.5 液相色谱与质谱联用技术
• 1.3 中药的炮制
• 1.3.1 中药炮制的目的
• 1.3.2 中药炮制的质量研究
• 1.4 中药药对的研究
• 1.5 山茱萸研究概述
• 1.5.1 药用部位
• 1.5.2 采收与加工
• 1.5.3 药材鉴定
• 1.5.4 炮制与配伍
• 1.5.5 山茱萸化学成分研究概述
• 1.5.6 山茱萸药理作用研究概述
• 1.6 本论文的总体研究思路与方法
• 2 山茱萸中有关标准品的质谱研究
• 2.1 马钱苷的质谱研究
• 2.1.1 实验部分
• 2.1.2 结果与讨论
• 2.1.3 结论
• 2.2 熊果酸和齐墩果酸的质谱研究
• 2.2.1 实验部分
• 2.2.2 结果与讨论
• 2.2.3 结论
• 2.3 没食子酸的质谱研究
• 2.3.1 实验部分
• 2.3.2 结果与讨论
• 3 山茱萸炮制工艺研究
• 3.1 山茱萸超声提取工艺优选
• 3.1.1 实验部分
• 3.1.2 结果与讨论
• 3.1.3 结论
• 3.2 山茱萸炮制工艺优选
• 3.2.1 试验部分
• 3.2.2 结果与讨论
• 3.2.3 结论
• 3.3 山茱萸生品和炮制品的质量控制标准
• 3.3.1 药材鉴别
• 3.3.2 质量控制指标
• 3.3.3 本章小结
• 4 山茱萸炮制化学研究
• 4.1 炮制前后山茱萸中环烯醚萜苷类化合物的液质联用分析
• 4.1.1 实验部分
• 4.1.2 结果与讨论
• 4.1.3 结论
• 4.2 山茱萸炮制前后化学成分的电喷雾质谱分析
• 4.2.1 引言
• 4.2.2 实验部分
• 4.2.3 结果与讨论
• 4.2.4 结论
• 4.3 山茱萸炮制前后总皂苷的紫外分光光度分析
• 4.3.1 试验部分
• 4.3.2 结果与讨论
• 4.3.3 结论
• 4.4 山茱萸炮制前后总黄酮的紫外分光光度分析
• 4.4.1 试验部分
• 4.4.2 结果与讨论
• 4.4.3 结论
• 5 山茱萸配伍化学研究
• 5.1 山茱萸与白芍配伍化学研究
• 5.1.1 概述
• 5.1.2 试验部分
• 5.1.3 结果与讨论
• 5.1.4 结论
• 5.2 山茱萸与生晒参配伍化学研究
• 5.2.1 概述
• 5.2.2 实验部分
• 5.2.3 结果与讨论
• 5.2.4 结论
• 5.3 山茱萸与红参配伍化学研究
• 5.3.1 概述
• 5.3.2 实验部分
• 5.3.3 结果与讨论
• 5.3.4 结论
• 5.4 山茱萸与五味子配伍化学研究
• 5.4.1 概述
• 5.4.2 实验部分
• 5.4.3 结果与讨论
• 5.4.4 结论
• 5.5 山茱萸与熟地配伍化学研究
• 5.5.1 概述
• 5.5.2 试验部分
• 5.5.3 结果与讨论
• 5.5.4 结论
• 6 结论、问题与展望
• 参考文献
• 作者简历
• 学位论文数据集