磺酰胺基醇—钛复合物催化的末端炔对醛的高对映选择性加成反应研究

论文摘要

不对称C-C键的构建是有机合成研究的一个热点领域,其中有机金属试剂对醛或酮的对映选择性加成便是催化不对称构建C-C键的一条很有效的途径。手性炔丙醇是许多精细化工原料,医药品及天然产物的重要手性砌块。末端炔对醛的不对称加成是合成光学纯的炔丙醇的重要方法,是不对称催化的重要研究课题之一。近年来,炔基锌试剂对醛的催化不对称加成反应取得了很大的研究进展,然而这些炔基化的方法大部分局限于苯乙炔对醛的加成,含有官能团的炔对醛的不对称加成反应研究还是比较有限的,目前在这一领域取得比较好的催化效果的反应是丙炔酸甲酯对芳香醛和α,β不饱和醛的不对称催化加成反应研究,而对于另外比较重要的末端炔如三甲基硅炔和环已烯乙炔而言,还有很多需要进一步深入研究的内容。含有官能团的炔对羰基化合物的加成所得到的产物分子中,除了包含羟基和炔基这两个具有合成潜力的基团外,又增加了新的官能团,所以在天然产物及药物等大分子合成中将会比苯乙炔具有更高的应用价值,因此进一步拓宽炔的底物范围成为了当前和以后一段时间炔对羰基化合物的催化不对称加成研究的一个热点领域。为了使已有的研究更为完善,寻求更为温和简便的方法,我们在了解和研究炔基锌试剂对醛的不对称加成反应的基础和总结我们小组近年来在这一领域所做的大量工作的基础上对多种末端炔特别是含有官能团的炔对醛的不对称加成反应作了深入地研究。这篇论文论述了天然氨基酸衍生的手性磺酰胺基醇配体催化下各种末端炔对醛的高对映选择性加成反应的研究。（1）我们从天然氨基酸出发经过简单的三步反应合成了一系列磺酰胺基醇配体8-11。当我们用配体8作为催化剂时,三甲基硅炔和环己烯乙炔对醛的不对称加成反应能得到很高的对映选择性率和化学产率。另外1-庚炔也首次被应用到磺酰胺基醇/Ti（OiPr）4 / ZnEt2体系催化的炔对醛的不对称加成反应中。（2）利用N,N-二异丙基乙基胺作为添加剂,炔基向醛的转移在短短两个小时内就能很顺利的完成并以高产率和高达>99%的ee得到相应的炔丙醇产物。（3）三级胺的引入有利于炔基锌试剂的形成,并大大改善了磺酰胺基醇/Ti（OiPr）4/ZnEt2催化体系

论文目录

• 目录
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• 英文摘要
• 第一章 末端炔对醛的不对称加成反应研究进展
• 1.1 前言
• 1.2 炔对羰基化合物的加成反应
• 1.3 光学活性二级炔丙醇的合成
• 1.3.1 潜手性炔酮化合物的不对称还原反应
• 1.3.2 炔基醛化合物的不对称烷基化反应
• 1.3.3 炔基锌试剂对醛的不对称加成反应
• 1.3.3.1 炔基锌试剂的制备
• 1.3.3.1.1 过渡金属促进的脱质子化
• 1.3.3.1.2 强碱促进的脱质子化
• 1.3.3.2 炔基锌试剂对醛的不对称加成反应
• 1.3.3.2.1 氨基醇和胺类配体
• 1.3.3.2.2 吡啶类配体
• 1.3.3.2.3 生物碱类配体
• 1.3.3.2.4 BINOL及其衍生物配体
• 1.3.3.2.5 氨基酸类配体
• 1.3.3.2.6 磺酰胺类配体
• 1.3.3.2.7 噁唑烷类配体
• 1.3.3.2.8 高分子手性催化剂
• 1.3.3.2.9 其他配体
• 1.4 小结
• 参考文献
• 第二章 磺酰胺-钛复合物催化的末端炔对醛的不对称加成反应研究
• 2.1 前言
• 2.2 结果与讨论
• 2.3 结论
• 2.4 实验过程及谱图数据
• 参考文献
• 附录一:化合物谱图
• 附录二:硕士在读期间发表的论文及所获奖励
• 致谢